摘要:目的:探讨全缘马尾藻褐藻多酚(Sargassum integerrimum phlorotannins,SIPT)抑制烟草致癌物4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone,NNK]诱导的肺癌生长及作用机制.方法:采用NNK诱导A/J小鼠肺癌模型评价SIPT体内对肺癌生长的影响;检测小鼠血清中的MDA、SOD和GSH水平,评价SIPT对A/J小鼠氧化应激水平的影响;采用MTT和平板克隆形成法检测SIPT对NNK促进肺癌细胞A549和NCI-H460增殖的影响;Annexin V-FITC法检测SIPT对NNK抑制肺癌细胞凋亡的影响;蛋白质印迹法检测SIPT对细胞中Nrf2-ARE信号通路相关蛋白质表达的影响.结果:经SIPT灌胃8周,SIPT各组小鼠肺部肿瘤数明显少于NNK组(P<0.01);SIPT各组小鼠血清中MDA水平低于NNK组(P<0.01),SOD和GSH活性均明显高于NNK组(均P<0.01).SIPT能抑制NNK促进肺癌细胞增殖的作用(P<0.01),并能显著诱导细胞凋亡(P<0.01).经SIPT处理24 h后,细胞内的Nrf2、NQO1、HO-1和GCLC表达水平相较于NNK组均显著升高(均P<0.01).结论:SIPT能有效抑制NNK诱导的肺癌生长,并能诱导肺癌细胞凋亡,其作用机制与激活Nrf2-ARE信号通路有关.
