非小细胞肺癌患者血清hsa-miR-107低表达的潜在临床价值

摘要:

目的:评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清hsa-miR-107表达水平及临床价值,探究其潜在靶向调控机制.方法:基于全球NSCLC血清miRNA和组织mRNA基因芯片及测序数据集,评估hsa-miR-107综合表达水平,计算标准化平均差(standardized mean difference,SMD),鉴定差异表达miRNA、mRNA.以Kaplan-Meier生存分析评价hsa-miR-107的预后价值.参考萤光素酶报告基因测定和降解组测序结果对hsa-miR-107靶向mRNA进行鉴定,并对hsa-miR-107候选靶基因、NSCLC差异表达基因的交集进行功能注释、蛋白质交互分析.绘制汇总受试者操作特征曲线、Pearson相关系数散点图初步验证hsa-miR-107的靶向枢纽基因.结果:与155份正常人血清样本相比,hsa-miR-107在全球145份NSCLC患者血清样本中表达水平明显降低[SMD=?0.49(?0.73～?0.24)],且对NSCLC有中等区分能力[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.79,95％CI:0.75～0.82].然而,血清hsa-miR-107高水平表达预示NSCLC患者预后较差(P<0.05,样本数:67).hsa-miR-107靶基因主要富集于细胞周期通路、DNA复制通路、p53信号通路及细胞衰老通路,其中CCNE1、CDK1基因与hsa-miR-107呈显著负相关且均在NSCLC中呈高表达,被鉴定为hsa-miR-107靶向通路枢纽基因.结论:hsa-miR-107在NSCLC患者血清中低表达且其表达可预示NSCLC患者不良预后.低表达hsa-miR-107可能通过调控细胞周期通路基因CCNE1、CDK1促进NSCLC进展.

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