摘要:

早产儿喂养不耐受是目前新生儿最常见的临床问题之一，常导致达全肠内营养时间延迟，住院时间延长。防治早产儿喂养不耐受对提高早产儿存活率有重要意义。该指南基于目前国内外研究，采用证据推荐分级的评估、制定与评价方法（GRADE）进行证据分级制定早产儿喂养不耐受的临床诊疗指南，旨在帮助新生儿科医生、护理人员、营养治疗师等对早产儿喂养不耐受进行早期识别与规范管理。

摘要:

新生儿毛细血管渗漏综合征是一种有明确病因或诱因，以低血压、血液浓缩、低蛋白血症和全身水肿为主要表现的临床综合征，病情危重，容易发生多器官功能衰竭，甚至死亡。但对其诊断及治疗仍存在很大争议。该文对近年来新生儿毛细血管渗漏综合征的诊断与治疗进展进行总结，以期提高临床医生对该病的诊治水平。

摘要:

目的 探讨不同维生素D补充方案对出生胎龄 < 34周早产儿生后第28天维生素D营养状况的影响。方法 将59例2018年10月至2019年10月出生胎龄 < 34周的住院早产儿随机分为肌注组（n=30）和口服组（n=29）。肌注组单次肌内注射维生素D₃注射液（10 000 IU/kg），口服组口服维生素D₃滴剂（900 IU/d），持续25 d。采集两组患儿生后48 h内（维生素D₃补充前）及第28天静脉血，检测血清25-羟维生素D[25(OH) D]水平。结果 生后48 h内，59例早产儿维生素D缺乏（≤15 ng/mL）率为78%；两组血清25(OH) D水平及维生素D缺乏率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。生后第28天，肌注组血清25(OH) D水平显著高于口服组（P < 0.05），肌注组维生素D缺乏率显著低于口服组（P < 0.05），且无维生素D过量或中毒病例。结论 单次肌内注射10 000 IU/kg维生素D₃可显著提升出生胎龄 < 34周早产儿生后第28天血清25(OH) D水平，且能安全并有效地降低维生素D缺乏率。

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目的 探讨定量脑电图（qEEG）在评价血糖对早产儿脑功能影响中的价值。方法 选取2019年1~12月中南大学湘雅三医院新生儿科收治的早产儿为研究对象。根据血糖水平分为组1（< 4.95 mmol/L）、组2（4.95 mmol/L~）、组3（6.60 mmol/L~）与组4（≥8.55 mmol/L），比较各组间qEEG参数的变化，并对血糖与qEEG参数进行相关性分析。结果 共纳入早产儿39例，血糖测定采集点84个。与组4相比，其余各组各脑区总功率、额区和枕区各频带绝对功率均显著增高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。各脑区总功率、δ/θ、（δ+θ）/（α+β）比值均与血糖呈负相关（P < 0.05），θ频带相对功率与血糖呈正相关（P < 0.05）。结论 随着血糖的改变，早产儿总功率、各频带功率及频谱组成均发生变化，qEEG可能成为监测早产儿血糖异常对脑功能影响的重要工具。

摘要:

目的 分析极低/超低出生体重（VLBW/ELBW）患儿甲状腺功能减退的危险因素和治疗情况。方法 选择2018年9月至2019年12月诊断为甲状腺功能减退的VLBW/ELBW患儿为病例组（n=29），按照1：3比例匹配甲状腺功能正常的VLBW/ELBW患儿作为对照组（n=87），比较两组患儿的临床特征，分析甲状腺功能与出生胎龄、出生体重的相关性及甲状腺功能减退的危险因素。结果 符合纳入标准的VLBW/ELBW患儿共162例，其中病例组29例，甲状腺功能减退发生率为17.9%。出生体重越低，甲状腺功能减退发生率越高（P < 0.05）；三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）与出生胎龄呈正相关（P < 0.05），T3、游离甲状腺素（FT4）与出生体重呈正相关（P < 0.05）。小于胎龄儿、多胎、孕母≥35岁、使用多巴胺是发生甲状腺功能减退的独立危险因素（P < 0.05）。病例组中16例患儿给予左旋甲状腺素（每日5~10 μg/kg）治疗，甲状腺功能在治疗2周后恢复正常。结论 VLBW/ELBW患儿甲状腺功能减退的发生率较高，小于胎龄儿、多胎、孕母高龄、应用多巴胺是其发生甲状腺功能减退的危险因素，应用左旋甲状腺素治疗的患儿需定期随访，以保证用药剂量适宜。

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目的 应用磁共振弥散张量成像（DTI）的各项异性分数（FA）和表观弥散系数（ADC）评价支气管肺发育不良（BPD）早产儿的脑白质发育。方法 以2016年8月至2019年4月生后24 h内收住NICU的出生胎龄≤32周、出生体重<1 500 g，且出院前完成头颅MRI及DTI检查的96例早产儿为研究对象。根据出院诊断分为BPD组（n=48）和非BPD组（n=48），比较两组DTI相同感兴趣区的FA值和ADC值。结果 两组早产儿脑室周围-脑室内出血、脑室周围白质软化、局灶性脑白质损伤等发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。BPD组早产儿内囊后肢、胼胝体压部、枕叶白质、小脑、大脑脚的FA值低于非BPD组（P < 0.05），各ADC值高于非BPD组（P < 0.05）。与非BPD组相比，BPD组早产儿呼吸暂停次数更多、肺炎发生率和机械通气比例更高、辅助通气时间更长（P < 0.05）。结论 BPD对早产儿脑白质发育具有潜在影响，可导致脑白质发育延迟，因此，需关注该类患儿的神经功能。

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目的 探讨新生儿自动听性脑干反应（AABR）的初筛检测时长和影响检测时长的因素。方法 选择新生儿重症监护病房（NICU）472例新生儿为研究组，正常新生儿182例为健康对照组，评估两组新生儿首次AABR检测时间对检测结果的影响，并分析影响NICU新生儿AABR检测时长的危险因素。结果 研究组在AABR检测时间180 s、360 s和540 s的人数不通过率分别为41.5%、28.4%、24.4%，健康对照组分别为31.3%、19.8%、15.4%，均随检测时间延长呈下降趋势（P < 0.05）。两组检测时间180 s与360 s、540 s的检测结果一致性一般（Kappa < 0.75，P < 0.05），360 s与540 s的检测结果一致性较好（Kappa > 0.75，P < 0.05）。研究组中位AABR检测时长为108 s（95% CI：97~120 s），长于健康对照组（中位时长75 s，95% CI：65~85 s）（P < 0.05）。Cox回归分析显示，延长AABR检测时长的危险因素包括母亲年龄≥35岁、贫血、电解质紊乱（RR < 1，P < 0.05），持续气道正压通气辅助呼吸时间延长为其保护因素（RR > 1，P < 0.05）。结论 新生儿AABR初筛检测时间延长至360~540 s有助于降低环境因素和危险因素导致的假阳性结果；对存在高危因素的NICU新生儿及时采取干预治疗措施可能有助于减少出院前AABR筛查假阳性结果。

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目的 探讨母亲糖尿病、解偶联蛋白2基因（UCP2）多态性及两者的交互作用与子代先天性心脏病（CHD）的关系。方法 采用以医院为基础的病例对照研究，选择2018年3月至2019年8月在湖南省儿童医院确诊的464例单纯CHD患儿的母亲为病例组，选择同期住院、无先天畸形的504例患儿的母亲为对照组。通过问卷调查，收集相关暴露信息，同时采集母亲静脉血5 mL，用于UCP2基因多态性检测。采用多因素logistic回归分析探讨母亲糖尿病、UCP2基因多态性及两者交互作用与子代CHD的关联性。结果 多因素logistic回归分析显示，在控制混杂因素后，患有妊娠期糖尿病（OR=2.96，95% CI：1.57~5.59）、有妊娠期糖尿病史（OR=3.16，95% CI：1.59~6.28）和妊娠前患有糖尿病（OR=4.52，95% CI：2.41~8.50）均显著增加子代CHD的风险（P < 0.05）。母亲UCP2基因两个位点rs659366（T/C vs C/C：OR=1.49，95% CI：1.02~2.16；T/T vs C/C：OR=2.77，95% CI：1.67~4.62）和rs660339（A/A vs G/G：OR=2.19，95% CI：1.34~3.58）的多态性与子代CHD的风险存在关联（P < 0.05）。交互作用分析显示，UCP2基因两个位点（rs659366和rs660339）的多态性与母亲糖尿病在子代CHD发生中存在交互作用（P < 0.05）。结论 母亲糖尿病、UCP2基因多态性及其交互作用与子代CHD发病相关。

摘要:

目的 分析第3期手足口病患儿血管活性药物应用时机对病情转归的影响。方法 回顾性分析2012年4月至2016年9月收治的入院时病情符合第3期手足口病患儿的临床资料。根据入院后血管活性药物（米力农联合酚妥拉明）开始应用的时间，将患儿分为早期组（入院后2 h之内应用，n=32）、中期组（入院后2~6 h之内应用，n=28）、晚期组（入院后6 h之后应用，n=26）。于血管活性药物治疗前及治疗24 h后采集患儿静脉血，检测3组患儿的肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（TnI）、脑钠肽（BNP）水平。记录3组患儿左心室射血分数（LVEF）、呼吸频率、血压、心率等指标恢复至正常的时间，计算各组治疗72 h内有效率。结果 早期组治疗总有效率高于中期组和晚期组（P < 0.0167）。治疗24 h后，3组患儿心率、血压、呼吸频率、LVEF比较差异有统计学意义（P < 0.05），其中早期组心率、血压、呼吸频率、LVEF的改善最显著（P < 0.0167）。早期组LVEF、呼吸频率、心率、血压恢复至正常时间短于中期组和晚期组（P < 0.0167）。治疗24 h后，早期组BNP水平低于中期组及晚期组（P < 0.05）。结论 危重型手足口病患儿尽早应用血管活性药物能改善心血管功能，降低病情进展风险，改善预后。

摘要:

目的 研究儿童流行性感冒（简称流感）合并塑型性支气管炎的临床特征。方法 回顾性分析63例流感合并塑型性支气管炎患儿的临床表现、实验室检查、影像学、治疗及转归特点。结果 63例患儿中，男52例（83%），女11例（17%），其中甲型流感42例，乙型流感21例。3~6岁儿童38例（60％）。15例（24%）有基础性疾病。主要的临床表现包括高热（90%）、咳嗽（95%）和气促（73%）。影像学检查显示肺不张24例（38%）。16例（25%）听诊无肺部啰音。入住重症监护室41例，呼吸机辅助通气32例。63例患儿均行纤维支气管镜检查及肺泡灌洗。好转60例，死亡3例。结论 儿童流感合并塑型性支气管炎以男性及学龄前儿童多见。对于有气促的流感患儿，即使胸部X线未提示肺不张或听诊无肺部啰音，也需要警惕合并塑型性支气管炎的可能。

摘要:

目的 探讨血液净化在救治重症腺病毒肺炎患儿中的作用。方法 将2019年2~6月行机械通气治疗的57例重症腺病毒肺炎患儿，根据是否进行血液净化分为净化组（n=22）和常规组（n=35）。收集两组患儿的临床指标，包括热程、机械通气时间、重症监护室（ICU）住院时间及病死率；净化组血液净化前及净化后48 h白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，血液净化前及净化后6、12、24、48 h的每搏输出变异率（SVV）、胸腔液体水平（TFC）、氧合指数（P/F）、二氧化碳分压（PCO2）。结果 净化组热程、机械通气时间、ICU住院时间均要短于常规组（P < 0.05），两组病死率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。净化组患儿血液净化后IL-6、TNF-α水平较血液净化前均下降（P < 0.05）。血液净化后12、24、48 h ，净化组患儿SVV、TFC均较血液净化前下降（P < 0.01）。血液净化后6、12、24、48 h，净化组患儿P/F值均较血液净化前上升，PCO2均较血液净化前下降（P < 0.01）。结论 血液净化对重症腺病毒肺炎治疗具有辅助作用，可有效改善患儿的临床症状，是重症腺病毒肺炎有潜力的治疗选择。

摘要:

该文报道1例DNMT3A基因变异导致的Tatton-Brown-Rahman综合征（TBRS）的临床及遗传学特征。患儿女，8个月14 d，主要临床表现为精神运动发育迟缓、肌张力减退、脑室扩大和小脑扁桃体下疝。经基因分析发现该患儿存在DNMT3A基因新发杂合变异c.134C > T (p.A45V)，其父母该位点为野生型，根据ACMG指南判定为可能致病性变异，既往未见文献报道，符合常染色体显性遗传。该患儿确诊为TBRS。该病多数预后较好，过度生长和智力障碍是最常见的临床表现；行为/精神问题、脊柱侧弯和无热惊厥是TBRS可能的并发症。对于表现为过度生长和智力障碍的患儿，需考虑TBRS可能，必要时进行基因诊断，以免漏诊。

摘要:

目的 探讨正常小鼠在发育不同时期血管紧张素转换酶2（ACE2）及RAS通路其他关键分子的表达情况，为儿童2019冠状病毒病（COVID-19）的感染机制及诊治提供思路。方法 将不同发育阶段的小鼠按日龄分为胎鼠（孕14.5 d、孕18.5 d）、新生鼠（生后第0、3、7、14、21天）、幼鼠（生后第28、42天）、成年鼠（生后第84天）10个组，胎鼠组每个时间点取4只孕鼠的所有胎鼠肺组织，其余时间点每组取4只小鼠，采用全转录组测序法检测小鼠肺组织中AGT、ACE、ACE2、Renin、Agtr1a、Agtr1b、Agtr2、Mas1基因的表达情况。结果 ACE2在小鼠胚胎期到成年期肺部表达有一定变化趋势，于生后逐渐上升并在第3天达峰，随后下降（P < 0.05），第14天到达表达低点后又上升；AGT表达水平在小鼠生后第0天及生后第7天呈双峰表达，于出生后第21天降至低值（P < 0.05）；ACE表达量在小鼠生后迅速升高，至生后第21天达峰（P < 0.05）；Agtr1a表达量于小鼠生后第21天达峰（P < 0.05）；Agtr2在小鼠出生后逐渐下降呈低水平表达；Renin、Agtr1b、Mas1在不同时期小鼠肺组织中均呈低水平表达。结论 在小鼠不同发育阶段，ACE2存在动态表达变化，其在早期新生鼠及成年鼠肺部表达量较高，同时RAS通路中其他关键分子也各有其表达趋势。提示COVID-19儿童患者临床特点不同于成人患者这一现象与不同时期ACE2表达水平可能存在一定的相关性，具体作用机制需进一步研究。

摘要:

目的 探讨环状RNA（circRNA）circ4:150439343|150477468和circ15:73330849|73343359在小鼠肺发育中的连续表达及潜在功能。方法 根据肺发育分期，取孕16.5 d（E16.5 d）、孕18.5 d（E18.5 d）及生后2 d（P2 d）胎鼠及新生小鼠的肺组织，利用苏木精-伊红染色观察肺组织形态学；利用qRT-PCR技术检测晚期肺发育过程中circ4:150439343|150477468和circ15:73330849|73343359的表达情况；应用miRanda和TargetScan软件预测circRNA的靶向miRNA，然后对靶基因进行GO和KEGG分析并预测相应circRNA功能。结果 在E16.5 d小鼠肺组织切片中观察到Ⅱ型肺泡上皮细胞，且逐渐增多，P2 d时肺泡迅速扩张，间质变薄，肺泡结构逐渐成熟；qRT-PCR结果显示circ4:150439343|150477468相对表达量随时间推移持续上调（P < 0.05），circ15:73330849|73343359的相对表达量先下调再上调（P < 0.05）；宿主基因功能预测显示circRNA可参与Notch、PI3K-Akt和NF-κB等信号通路。结论 circ4:150439343|150477468和circ15:73330849|73343359可通过Notch等信号通路参与肺发育的调控。

摘要:

该患儿为6月龄男婴，表现为智力运动发育迟缓、竖头不稳、全身松软、双手不知主动抓物及特殊面容（眼距稍宽、内眦赘皮、稍内斜视、张口容貌、人中短、低位耳）。基因检测结果回报CHAMP1基因存在新发杂合移码突变，染色体位置为chr13:115089847，核酸改变为c.530delCinsTTT，导致氨基酸改变为p.S177Ffs^*2，从而确诊为CHAMP1基因突变致常染色体显性智力障碍40型。该病例报道提示，对于不明原因智力障碍的患儿，尤其是存在全身性肌张力低下、严重语言障碍者，应考虑CHAMP1基因突变的可能，应尽早进行遗传学检测。

摘要:

患儿，男，1月龄，因喂养困难、肌张力低下就诊，体检发现前额突出，眼距宽，外眦下斜，上唇薄，耳位低，肌张力低下。新生儿神经行为测定示29分，心脏B超示房间隔缺损，头颅MRI示幕上脑室、脑池、蛛网膜下腔增宽。患儿全外显子组测序检测出CCDC22基因c.315_320delTGAGCG半合子变异，变异来自母亲，父亲未发现该基因变异。该患儿的特殊面容、临床表现及遗传方式与国外报道Ritscher-Schinzel综合征表现相一致。该研究首次报道了1例中国人CCDC22基因c.315_320delTGAGCG半合子变异导致X连锁隐性遗传的Ritscher-Schinzel综合征。

摘要:

目前常用基因panel和全外显子组测序（whole exome sequencing）检测孟德尔遗传病，但DNA测序诊断率仅35%~50%。近年来，转录组测序（RNA sequencing）这一技术不断发展，不仅具有检测新致病变异、分析等位基因特异性表达等优势，有望促进了解疾病基因型与表型的关系，还可与基因组测序优势互补，拓展孟德尔遗传病传统的基因组的诊断手段，有望成为诊断孟德尔遗传病的常规工具。该文对转录组测序在孟德尔遗传病临床诊断中的应用进展进行综述。