摘要:

目的  经腹腔和气管复制大鼠芥子气（SM）急性肺损伤动物模型，比较2种大鼠急性肺损伤模型肺纤维化指标的差异。方法  选取Sprague Dawley大鼠136只，随机分为5组。腹腔SM组腹腔内注入稀释的SM 0.1 ml（0.96 LD50=8 mg/kg），气管SM组气管内注入稀释的SM 0.1 ml（0.98 LD50=2 mg/kg），腹腔和气管丙二醇组分别腹腔和气管内注入丙二醇0.1 ml，正常对照组不做任何处理。采用Masson染色和免疫组织化学，判断肺纤维化指标变化。结果  ①光镜下见72 h肺泡间隔被染成绿色的胶原纤维增多；②腹腔SM组大鼠肺泡间隔各时间段基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2蛋白阳性表达率分别与气管SM组比较升高（P <0.05）；③腹腔SM组大鼠肺泡间隔各时间段肺泡间隔Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白阳性表达率分别与气管SM组比较升高（P <0.05）；④腹腔SM组大鼠肺泡间隔各时间段肺泡间隔转化生长因子（TGF-β1）、母亲DPP同源物7（Smad7）蛋白阳性表达率分别与气管SM组比较升高（P < 0.05）。结论  大鼠在经腹腔和气管SM LD50浓度相似的情况下，经腹腔途径肺纤维化指标与经气管比较升高，提示SM经腹腔途径更容易诱导肺纤维化。

摘要:

目的  利用特异性的线粒体活性氧清除剂mitoTEMPO，探讨线粒体介导产生的活性氧（ROS）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱发的肾脏损害中的作用。方法  通过miniosmotic pump对小鼠皮下灌注AngⅡ复制Ang Ⅱ依赖型高血压模型，而对照组小鼠仅皮下灌注生理盐水。Ang Ⅱ依赖型高血压小鼠分为AngⅡ组和Ang Ⅱ + mitoTEMPO组，分别于皮下注射溶媒和mitoTEMPO。实验处理4周后，分别检测小鼠尾动脉收缩压、尿8-异构前列腺素及24 h白蛋白排泄量、肌酐清除率和肾脏中线粒体所产生ROS含量的变化，并同时对肾脏组织病理学的改变进行分析。结果  与对照组比较，AngⅡ组小鼠血压升高、尿8-异构前列腺素和白蛋白排泄量增加、肌酐清除率下降，肾脏中肾小球硬化指数、肾小管间质损害程度均增加，并伴有线粒体介导产生ROS水平的升高（P <0.05）。除血压外，mitoTEMPO能抑制上述病理性变化，从而减轻Ang Ⅱ所诱发的肾脏损害（P <0.05）。结论  在AngⅡ诱发的高血压过程中，特异性的线粒体活性氧清除剂mitoTEMPO抑制该过程诱发的肾脏损害，并同时伴有肾脏线粒体ROS产生的下降。因此，上述研究结果提示线粒体介导产生的ROS能够促进AngⅡ诱发的肾脏损害。