摘要:表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜受体，在细胞的增殖、迁移、代谢、分化和存活中发挥重要作用。目前，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）的开发已成为肿瘤治疗领域的热点。EGFR-TKIs 分为可逆性EGFR-TKIs 和不可逆性EGFR-TKIs，可逆性EGFR-TKIs 主要包括吉非替尼和厄洛替尼等已上市的药物，不可逆性EGFR-TKIs主要包括阿法替尼和一些正处于临床研究中的药物，如AZD9291、CO-1686 和HM61713 等。本文对EGFRTKIs的研究进展进行了综述，为非小细胞肺癌临床治疗的药物选择提供参考。

摘要:脑肿瘤中恶性肿瘤较为常见，脑瘤发展快、治疗难导致了较高的死亡率。采用化学药物治疗时，药物进入脑肿瘤组织必须通过血脑屏障和血- 脑瘤屏障。一些有潜力的抗肿瘤药物由于自身物理化学性质的限制，不能有效到达肿瘤。针对脑肿瘤形成和发展不同阶段的特点，目前脑肿瘤靶向递药有3 种策略：跨血脑屏障（BBB）转运递药、跨血- 脑瘤屏障（BBTB）转运递药和利用实体瘤的高通透性和滞留效应（EPR 效应）递药，已被广泛研究的纳米递药载体有脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物胶束、树枝状聚合物、碳纳米管、聚合物纳米粒、磁性纳米粒等。控制载药纳米微粒粒径大小以及对其表面进行修饰可改善药物在体内的分布与滞留，提高化疗药物的疗效，降低毒副作用。多级靶向纳米递药系统有潜力成为治疗脑肿瘤的重要辅助方式。

摘要:前列腺癌的发生与发展经历一系列复杂的过程，细胞内信号通路的异常是前列腺癌发生发展的重要机制之一。研究表明Hedgehog 信号通路、Wnt 信号通路、Notch 信号通路和MAPK 信号通路与前列腺癌的发生、浸润、转移等有密切关系。本文就现阶段与前列腺癌发生发展相关的信号转导通路的研究进展作一简要综述，以期为临床早期诊断和防治前列腺癌提供新的靶点和参考。

摘要:现有研究表明表观遗传修饰对于肿瘤的发生和发展有着非常重要的现实意义，主要体现为DNA 甲基化水平改变，miRNA 表达调控，组蛋白的修饰，癌基因的激活及抑癌基因沉默等。DNA 异常甲基化可影响染色质结构和癌基因与抑癌基因的表达，从而参与肿瘤形成的过程。全面了解当前宫颈腺癌的DNA 甲基化研究进展，不但对该疾病早期诊断有帮助，同时对靶向治疗和预后效果评价也可体现出良好的临床价值。

摘要:细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer，CIK）除了利用LFA-1/ICAM-1 途径直接杀伤肿瘤细胞外，还可通过Fas/FasL 途径、NKG2D 途经间接诱导肿瘤细胞凋亡。树突状细胞（dendritic cell，DC）在通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）发挥直接杀瘤作用的同时，亦可通过非MHC-\r\nⅠ、非MHC- Ⅱ两种途径来间接杀伤肿瘤细胞。DC 与CIK 共培育形成的DC-CIK 细胞结合了二者的抗肿瘤机制并相互促进，使得杀瘤活性大大提高。

摘要:目的　观察miR-503 对乳腺癌细胞增殖的影响并探讨其作用机制。方法　收集35 对乳腺癌及癌旁组织，利用实时荧光定量 PCR 法检测和比较其miR-503 的表达。选择体外培养的乳腺癌T47D 细胞系，分别转染miR-503 模拟物和miR 阴性对照模拟物(miR-NC)，构建miR-503 和miR-NC 过表达细胞系。同时，利用荧光素酶报告基因检测法探索miR-503 的下游靶基因。转染miR-503 靶基因的真核表达质粒于上述两种T47D 细胞系中，通过MTT 检测细胞活力变化。结果　miR-503在乳腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织。过表达miR-503 能显著降低乳腺癌 T47D 细胞的增殖。胰岛素样生长因子1型受体（IGF-1R）是miR-503 的靶基因，其在T47D 细胞中的蛋白表达水平被miR-503 负调控，上调IGF-1R 的表达能显著逆转miR-503 对T47D 细胞增殖的抑制作用。结论　miR-503 通过负调控IGF-1R 的表达，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。

摘要:目的　探讨姜黄素对肝癌细胞株HepG2 对顺铂敏感性的影响及其作用机制。方法　采用不同浓度姜黄素（0、2.5、5、7.5、10 μM）及顺铂（10、20、40、80 μM）单用或联用处理HepG2 细胞株后，通过MTT 检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Real-time PCR 技术检测Survivin、Cyto-C、Bcl2、Bax 的基因表达情况；western blot 检测Survivin、Cyto-C、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax 的蛋白表达。结果　姜黄素以浓度依赖性方式抑制HepG2细胞株Survivin 的mRNA 表达和蛋白表达（P<0.05）；姜黄素联合顺铂处理的HepG2 细胞增殖抑制率及细胞凋亡率较单用顺铂处理均明显增加（P<0.05）；姜黄素联合顺铂可显著抑制Survivin 的蛋白表达，降低Bcl-2/Bax 比例，增加Cyto-C、cleaved caspase-3 蛋白表达（P<0.05）。结论　姜黄素可增加HepG2 细胞对顺铂的敏感性，可能与其抑制Survivin 的表达，降低Bcl-2/Bax 比例，增加cleaved caspase-3、Cyto-C 蛋白的表达有关。

摘要:目的　探索siRNA 沉默TGFA 后对肝癌细胞增殖的影响。方法　将TGFA-siRNA 转染至L02 和HepG2 细胞中，Real-time PCR 检测TGFA mRNA 表达效率，Western blot 检测TGFA 的蛋白表达水平；MTT和BrdU 法检测沉默TGFA 后L02 和HepG2 细胞增殖的变化，Western blot 检测TGFA/EGFR 通路的活性；Real-time PCR 检测肝癌组织中TGFA 与EGFR 的mRNA 表达并分析其相关性。结果　在L02 和HepG2 细胞中，TGFA-siRNA 可下调TGFA 的表达，对肝癌细胞增殖有抑制作用而不影响正常肝细胞增殖，并可抑制TGFA/EGFR 通路活性。肝癌组织标本中TGFA 与EGFR 的mRNA 均高表达且呈正相关。结论　沉默TGFA基因可抑制肝癌细胞HepG2 的增殖。

摘要:目的　检测人Twist1 基因在A549 与A549/DDP 细胞株中的表达，探讨Twist1 与肺腺癌顺铂耐药的相关性。方法　通过细胞计数，观察不同浓度梯度顺铂干预24 h 后A549 细胞和A549/DDP 细胞的生长情况；用RIPA 裂解液裂解A549、A549/DDP 细胞，充分游离细胞总蛋白，用BCA 法检测总蛋白浓度，ELISA法检测Twist1 转录因子的浓度。结果　定义m 值（m=Twist1 转录因子浓度/ 总蛋白浓度）。浓度为0、10、20、30、40、50 mg/L的顺铂干预下，分别测得A549 与A549/DDP 的m 值为3.01/3.31、2.17/2.82、1.63/2.94、1.73/1.99、-/1.31、-/-，A549/DDP 细胞的m 值显著大于A549 细胞（P<0.05）。结论　Twist 1 基因在人顺铂耐药肺腺癌细胞中表达增高，提示Twist1 可能与肺腺癌顺铂耐药相关。

摘要:目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶P1(glutathione S-transferase P1，GSTP1) 基因A105G 和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase，RRM1) 基因C37A-T524C 多态性与GP 方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)疗效及毒副反应的相关性。方法　采用Sanger 测序法检测47 例经病理学确诊的NSCLC 患者外周静脉GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性。所有患者均经GP 方案化疗，2 周期后评价临床疗效 (RECIST 标准) 及毒副作用，并分析GSTP1 A105G 和RRM1C37A-T524C 多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性。结果　GSTP1 A105G 位点G/G、A/G 和A/A 基因型分布频率分别为4.3%、31.9% 和63.8%，化疗敏感组与非敏感组的GSTP1 A105G 多态性基因分布频率无显著差异(P>0.05)。RRM1 C37A-T524C 高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.2% 和63.8%，化疗敏感组RRM1 C37AT524C高有效率基因型比例(54.17%) 显著高于非敏感组 (17.39%)(P=0.0087)。GSTP1 A105G 联合RRM1 C37A-T524C 基因多态性检测，依排列组合分6 型：A 型(A/A+ 高有效率基因型)、B 型(A/G+ 高有效率基因型)、C 型(G/G+ 高有效率基因型)、D 型(A/A+ 非高有效率基因型)、E 型(A/G+ 非高有效率基因型)、F 型(G/G+ 非高有效率基因型)，其分布频率分别为29.8%、6.4%、0%、34.0%、25.5% 和4.3%，A 型基因组合化疗敏感比例较高(45.83%), 显著高于化疗非敏感组(13.04%) (P=0.0088)。各基因组间化疗毒副反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论　联合检测NSCLC 患者外周血中的GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性较单一检测其中一种基因多态性更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP) 的一线方案化疗，尤其是RRM1 基因多态性更有可能成为预测GP 方案化疗治疗NSCLC 患者疗效的重要生物标志。

摘要:目的　探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（uNGAL）与胱抑素C（uCys-C）对多发性骨髓瘤（MM）患者早期肾损伤的诊断价值。方法　根据肾小球滤过率估计值（eGFR）将MM 患者分为两组：A 组（肾功能正常组）38 例，eGFR ≥ 90 ml/min；Ｂ组（肾功能损伤组）34 例，eGFR<90 ml/min。对照组为同期76 例健康体检者。检测并比较各组尿液中uNGAL、uCys-C 水平和血清Scr 水平。结果　Ａ组uNGAL、uCys-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），Ｂ组uNGAL、uCys-C、Scr 水平均显著高于对照组（P<0.01）。Ａ组uNGAL、uCys-C 联合检测的阳性率为52.38％，明显高于单项检测（P<0.05）。结论　与传统指标相比较，uNGAL、uCys-C 能更有效地诊断MM 患者早期肾损伤，联合检测更有价值。

摘要:目的　观察含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法　28 例初治晚期胃癌患者接受含脂质体阿霉素的方案（脂质体阿霉素25 mg/m d1，奥沙利铂 60 mg/m d1，S-1 80 mg/d、bid d1-14），每21 天为1 周期，至少2 个周期后评价疗效。结果　28 例患者总有效率为53.65%（15/28），疾病控制率为85.70%（24/28），中位无进展生存时间为8.3 个月。不良反应主要为白细胞减少（32.1%）、恶心及呕吐（28.6%）。结论　含脂质体阿霉素的方案治疗晚期胃癌疗效确切，不良反应可耐受。

摘要:目的　探讨原发性支气管肺癌表皮生长因子受体（EGFR）基因突变特点及其与临床特征（病理类型、性别、吸烟情况、临床分期、分化程度）的关系。方法　采用PCR 扩增和基因测序法检测我院连续100 例原发性支气管肺癌EGFR 外显子18，19，20 和21 的突变情况，同时分析其突变与临床特征的关系。结果　100 例中检测到EGFR 基因突变33 例（33%，33/100），其中不吸烟女性腺癌患者突变率达70.97%（22/31）。EGFR 突变主要集中在外显子19 和21 位，EGFR 基因突变与病理类型、性别和吸烟史相关，与临床分期无关，与病理分化程度似可见相关性。结论　揭示EGFR 基因突变特点以及与临床特征的关系有助于在临床中推荐潜在EGFR 突变患者进行基因检测，使突变患者有可能在TKI 靶向药物中获益。

摘要:目的　分析认知干预联合奥施康定控制癌痛的临床疗效。方法　将我科收治的80 例采用奥施康定治疗的癌痛患者随机分成观察组和对照组，各40 例，对照组采用常规癌痛护理管理方法，观察组患者在常规癌痛管理的基础上配合认知干预。评估和比较两组患者的癌痛控制效果、使用奥施康定的顾虑、服用奥施康定的依从性和生活质量评分的改善情况。结果　观察组患者的癌痛控制效果、使用奥施康定没有顾虑的患者百分比、遵医嘱按时按量服药的人数百分比及生活质量评分均显著优于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论　认知干预能使癌痛患者对使用奥施康定的顾虑降低，提高患者的依从性，增强药物对癌痛的控制效果，并明显改善患者的生活质量。

摘要:吉西他滨是晚期非小细胞肺癌治疗的一线化疗药物，在临床广泛使用，但吉西他滨有许多不良反应，包括骨髓抑制、消化道毒性甚至间质性肺炎，这些都限制了其应用。本文主要报道1 例非小细胞肺癌患者在应用吉西他滨化疗后发生间质性肺炎的病例资料及治疗体会。

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