摘要:目的 通过美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库对阿昔替尼和依维莫司不良事件进行数据挖掘，探索两者之间的安全性差异，以期为临床合理用药提供参考。方法 利用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法对FAERS数据库2004年第一季度—2019年第四季度报告的阿昔替尼和依维莫司不良事件进行数据挖掘。结果 共提取到以阿昔替尼为首要怀疑药物的报告6518例，以依维莫司为首要怀疑药物的报告27 622例；男性不良事件占比高于女性（男女比例：阿昔替尼2.65，依维莫司2.43）；阿昔替尼组中位年龄66岁，依维莫司组为65岁；阿昔替尼组以老年人为主，依维莫司在老年人和18~64岁人群中的报告数基本相同；系统器官分布方面，依维莫司不良事件分布范围更广，阿昔替尼与依维莫司在内分泌毒性方面可能存在差异，阿昔替尼主要集中于甲状腺，依维莫司则主要影响肾上腺；在检出的报告例数前10位的信号中，“口腔黏膜炎”在阿昔替尼说明书中未收载。结论 阿昔替尼和依维莫司部分高频不良事件相同，系统器官分布类似，总体安全性相似，但在内分泌毒性方面存在差异，既往有甲状腺疾病的患者可考虑使用依维莫司，有肾上腺基础疾病的患者则可考虑使用阿昔替尼。

摘要:目的 挖掘度伐利尤单抗的药品不良事件（ADE）信号，为临床合理用药提供参考。方法 利用报告比值比法（ROR），对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中2018年第一季度至2020年第二季度总共10个季度的ADE报告数据进行挖掘。结果 共得到6665例次以度伐利尤单抗为首要怀疑药物的ADE报告，检测得到284个不良反应（ADR）信号，共涉及22个系统器官分类（SOC），其中44个信号未被说明书收录。放射性肺炎的报告例次和信号强度均排名第1，信号强度排名前3的信号均为放射性相关损伤。包含信号种类和报告数最多的SOC为呼吸系统、胸及纵隔疾病。结论 临床应用度伐利尤单抗联合同步放化疗方案时需关注放射性相关损伤加重及病程延长的问题，加强凝血功能监测、免疫功能筛查，以保证临床合理用药。

摘要:目的 挖掘和分析塞瑞替尼相关不良事件信号，为临床安全合理使用塞瑞替尼提供参考与指导。方法 利用比例失衡法和综合标准法（MHRA）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2015年第一季度至2020年第二季度共22个季度的塞瑞替尼相关不良事件报告进行数据挖掘和分析。结果 获得以塞瑞替尼为首要怀疑药物的不良事件报告总数3539个，共涉及1456例患者，得到不良事件信号151个，累及17个系统器官。塞瑞替尼的不良事件信号主要集中在胃肠系统疾病、各类实验室检查指标异常、肝胆系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、代谢及营养类疾病、呼吸系统疾病等。此外，本研究也发现了说明书收录不全之处，并挖掘出43个新的不良事件。结论 临床使用塞瑞替尼时，相关工作者应做好用药监护和检查，及时采取措施处理不良事件。

摘要:目的 通过对伊布替尼不良事件的信号挖掘分析，为临床安全合理用药提供参考。方法 对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）在2015年第一季度至2020年第二季度共22个季度的伊布替尼相关不良事件报告采用比例失衡法进行数据挖掘。结果 提取以伊布替尼为首要怀疑药物的不良事件报告46 754个，共涉及32 086例患者。采用比例失衡法检测，共得到不良事件信号740个，累及25个系统和器官，主要集中于出血、感染、心脏器官疾病、皮肤疾病、呼吸系统疾病、全身性疾病及给药部位反应等，并挖掘出说明书中未收录的46个新的不良事件。结论 临床应用伊布替尼应密切监测患者的不良事件，及时采取相应措施进行干预。

摘要:目的 挖掘和分析阿特珠单抗的不良事件信号，为其安全风险控制和临床合理用药提供参考。方法 采用比例失衡法对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2017年第一季度至2020年第一季度共13个季度的阿特珠单抗相关不良事件报告进行数据挖掘分析。结果 获得阿特珠单抗报告数11 140个，不良事件信号440个，涉及23个系统器官分类，发现了如卵巢静脉血栓症、子宫积水、超进展肿瘤、回肠穿孔等多个新的药物不良事件。结论 阿特珠单抗发生不良事件的信号主要集中在全身性反应和呼吸、胃肠及血液等系统，建议临床用药时注意监测患者的不良事件，及时采取干预措施。

摘要:随着肿瘤研究的进展，在手术治疗、放射治疗、化学治疗等传统治疗方法的基础上，免疫治疗逐渐开始发挥重要作用。肿瘤免疫循环概念的提出对肿瘤免疫治疗研究具有非常大的帮助。研究证明，在肿瘤患者体内，肿瘤免疫循环的一个或多个步骤存在缺陷，效果明确的抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂主要对肿瘤免疫循环的最终环节起作用，即恢复抗肿瘤T细胞功能，除此之外，肿瘤免疫循环的其他关键环节亦存在缺陷。肿瘤免疫循环的每一步都需要促进因子及抑制因子的调节，因此，针对多步骤影响因子的联合治疗将使肿瘤免疫治疗前景越发光明。

摘要:半乳糖凝集素-3是近年来抗肿瘤药物研发的热门靶蛋白之一。目前，以半乳糖凝集素-3为靶点的多糖类抑制剂作为抗肿瘤药物的相关研究较多。多糖具有来源广且毒副作用小等特点，具有广阔的医药应用前景。本文综述了以半乳糖凝集素-3为靶点的多糖类抑制剂的研究进展。

摘要:人脯氨酰羟化酶（EGLN）是双加氧酶超家族成员，可直接感受氧分压的变化，是调节缺氧诱导因子（HIF）脯氨酸残基产生羟化降解反应的重要因素，通过影响缺氧诱导因子的转录活性、介导蛋白酶分解和调节亚基的多聚泛素化等发挥作用。近年来， EGLN调节通路和信号机制相关研究的不断深入，为多种疾病的发生、发展及治疗提供了潜在靶点和新的启示。本文拟对EGLN家族在胶质瘤中的研究进展作一综述。

摘要:目的 通过体内外研究探讨大蒜素对甲状腺未分化癌细胞的抑制作用及潜在的分子机制。方法 采用MTT法检测不同浓度大蒜素（0、20、40、80 μg·mL^-1）作用于人甲状腺未分化癌细胞株FRO 24 h、48 h、72 h的增殖抑制率；细胞划痕及Transwell实验分别检测经大蒜素处理后FRO细胞的迁移及侵袭能力；Annexin V-FITC/PI双染色法分析大蒜素对FRO细胞凋亡的影响；Western blotting比较不同浓度大蒜素作用后，FRO细胞中p-AKT、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP、MMP-2、MMP-9的表达水平；建立人甲状腺未分化癌裸鼠移植瘤模型，观察并计算大蒜素对荷瘤裸鼠肿瘤体积、瘤重、抑瘤率的影响。结果 大蒜素能够抑制FRO细胞的增殖、迁移及侵袭，并促进细胞凋亡。大蒜素组FRO细胞中p-AKT、Bcl-2、MMP-2、MMP-9表达下调，Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达上调。体内研究表明大蒜素组裸鼠肿瘤体积和质量显著低于对照组，且抑瘤率呈剂量依赖性，随大蒜素浓度增加而升高。结论 大蒜素可能通过调控PI3K/AKT信号通路抑制FRO细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导其凋亡。大蒜素可显著抑制裸鼠甲状腺未分化癌移植瘤的生长。

摘要:目的 运用网络药理学的方法构建中药鸦胆子活性成分-靶点网络和蛋白相互作用网络，对靶点涉及的功能和通路进行分析，探讨中药鸦胆子治疗肺癌的分子机制。方法 利用TCMSP数据库结合文献挖掘筛选鸦胆子主要活性成分，利用TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards和OMIM数据库结合文献挖掘筛选活性成分靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-作用靶点网络，String数据库构建蛋白相互作用网络，DAVID 6.8数据库进行GO和KEGG通路分析。结果 共筛选出鸦胆子活性成分19个，作用于81个靶点，得到基因本体GO条目53个，肺癌相关通路105条。根据网络拓扑学分析结果，推测木犀草素、鸦胆子素D、β-谷甾醇、鸦胆亭、鸦胆子苦醇和鸦胆醇为鸦胆子治疗肺癌的主要活性成分，作用于mTOR、FGF2、BCL2、AR、CASP3、MMP1、MMP2、AKT1、ALB、EGFR和IL6等关键靶点。通过调节PI3K-Akt、apoptosis、small cell lung can-er、non-small cell lung cancer和microRNAs in cancer等信号通路发挥治疗肺癌的作用。结论 本研究应用网络药理学方法部分证实和预测了鸦胆子治疗肺癌的分子机制，为鸦胆子的进一步实验研究和临床应用奠定了基础。

摘要:目的 采用TCGA数据挖掘和网络药理学方法分析小柴胡汤治疗肝细胞癌（HCC）的药效物质基础及药理机制。方法 通过TCGA数据库挖掘HCC差异表达基因、通过TCMID、TCMSP 数据库和文献检索得到小柴胡汤的活性成分及其作用靶点；绘制韦恩图获得小柴胡汤-HCC共有靶点。通过Cytoscape软件构建疾病-药物-有效成分-靶点相互作用网络；利用R软件对共有靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果 共获得HCC差异表达基因4880个，小柴胡汤治疗HCC潜在有效成分142个，包括槲皮素、山柰酚、黄芩素、汉黄芩素等，这些有效成分共作用于242个靶点，其中有100个与HCC相关，其潜在调控信号通路61条，包括IL-17、TNF、HIF-1等与癌细胞生长和凋亡密切相关的信号通路。结论 小柴胡汤可能通过多成分、多靶点、多途径的方式发挥治疗HCC的作用，为其临床应用提供科学依据，也为经典方剂的防病治病机制研究提供参考思路。

摘要:目的 探讨瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法 收集2007年4月—2012年3月期间接受膀胱癌根治术的63例患者的资料，通过组织芯片应用免疫组织化学方法检测膀胱癌组织及癌旁组织中TRPC6的表达，分析TRPC6与膀胱癌临床病理特征的关系，探讨TRPC6与膀胱癌患者预后及免疫相关因子CD8、PD-L1蛋白的相关性。结果 免疫组织化学检测结果显示，TRPC6在膀胱癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织（P<0.05），其表达水平与膀胱癌患者的年龄、T分期和临床分期显著相关（P<0.05）。生存分析显示，TRPC6高表达膀胱癌患者的生存率明显低于低表达患者（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，TRPC6与CD8、PD-L1蛋白在膀胱癌中的表达水平呈正相关（P<0.05）。单因素分析显示，T分期、N分期是影响膀胱癌预后的危险因素（P<0.05）；Cox回归多因素分析则显示，T分期、N分期、临床分期及TRPC6是影响膀胱癌预后的危险因素（P<0.05）。结论 TRPC6高表达可能与膀胱癌的发生及预后不良相关。

摘要:目的 探讨阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌的近期疗效与安全性。方法 收集2015年6月至2017年12月于我院接受口服阿帕替尼500 mg·d^-1治疗的20例晚期原发性肝癌患者的临床资料，回顾性分析经过2个疗程（28 d/疗程）后患者的治疗效果，并对不良反应进行分析。结果 可评估的18例患者中，部分缓解2例（11.1%），疾病稳定7例（38.9%），疾病进展9例（50.0%）。疾病控制率为50.0%，客观缓解率为11.1%。常见相关不良反应为疲乏（45%）、高血压（30%）、手足综合征（20%）等，主要为Ⅰ级或Ⅱ级，患者基本可以耐受。结论 阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌的近期疗效值得肯定，不良反应多可耐受。

摘要:目的 探讨胃癌组织中Survivin、Bcl-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2018年5月—2019年9月间我院收治的86例胃癌患者的癌组织及对应癌旁正常组织石蜡标本，采用免疫化学染色法检测标本中Survivin与Bcl-2的表达，分析Survivin与Bcl-2与胃癌临床病理特征的关系以及胃癌组织中Survivin与Bcl-2表达的相关性。结果 Survivin与Bcl-2在胃癌组织中的阳性率（80.23%、63.95%）显著高于癌旁正常组织（43.02%、20.93%），差异均有统计学意义（P<0.001）。Survivin表达阳性与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05），而与性别、年龄、侵袭深度、肿瘤直径无关（P>0.05）。Bcl-2蛋白表达阳性与淋巴结转移有关（P<0.05），而与性别、年龄、侵袭深度、组织分化程度、肿瘤直径及TNM分期无关（P>0.05）。Survivin与 Bcl-2共同阳性表达率为58.14%，共同阴性表达率为13.95%，二者在胃癌组织中的表达水平呈正相关（P<0.05）。Survivin与Bcl-2在胃癌组织中同时阳性表达的敏感度、特异度及Youden index均明显高于单项阳性表达（P<0.05）。Survivin与 Bcl-2在胃癌组织中同时阳性表达与单项阳性表达时，患者总生存期和无进展生存期的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Survivin与Bcl-2在胃癌组织中均呈高表达，均与胃癌的发生发展密切相关，检测其表达水平可为胃癌的临床诊断及治疗提供一定的指导依据，从而改善患者预后。

摘要:目的 比较雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌原发灶及转移灶中的表达差异，探讨这种差异对乳腺癌患者预后的影响。方法 回顾性分析2012年1月—2018年12月就诊于徐州医科大学附属医院的188例乳腺癌转移灶再活检患者的病历资料。分别分析ER、PR和HER-2在原发灶及对应转移灶中的表达情况、转移部位的变化分布及其表达差异对预后的影响。结果 ER、PR和HER-2表达在原发灶和转移灶中的变化率分别为21.8%、33.5%和24.5%，其中PR和HER-2表达的差异均有统计学意义（P<0.05），ER表达的差异无统计学意义（P=0.117）。原发灶和转移灶中ER、PR表达不一致患者与表达一致患者的无进展生存期（PFS）比较，差异均有统计学意义（P<0.05），原发灶和转移灶中HER-2表达不一致患者与表达一致患者的PFS比较，差异无统计学意义（P=0.236）。结论 乳腺癌患者原发灶和转移灶中ER、PR和HER-2表达存在差异，且激素受体的表达变化能够影响患者的预后。检测乳腺癌转移灶中ER、PR和HER-2的表达，对个体化治疗策略的制定以及预后判断有重要的临床意义。

摘要:目的 观察平消胶囊对接受他莫西芬内分泌治疗的Luminal A型乳腺癌术后患者子宫内膜增厚及相关细胞因子的改善作用。方法 将64例Luminal A型乳腺癌术后患者随机分为对照组（32例）和观察组（32例）。对照组患者接受他莫昔芬治疗，观察组患者在对照组的基础上给予平消胶囊口服。比较两组患者治疗前后子宫内膜厚度和病理改变情况，以及血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，并对子宫内膜厚度和血清IGF-1水平进行相关性分析。结果 治疗第6、12、24个月，观察组患者子宫内膜厚度逐渐下降，显著低于对照组（t=3.311， 4.018， 6.406； P<0.05）。治疗第24个月，观察组患者子宫萎缩内膜、子宫增生或分泌期内膜、子宫内膜良性病变、子宫内膜息肉情况均显著优于对照组（χ²=40.730， 13.974， 6.335， 6.546； P<0.05）。治疗第6、12、24个月，患者子宫内膜厚度与血清IGF-1水平呈正相关（r=0.488， 0.464， 0.336； P<0.05），观察组患者血清IGF-1水平显著低于对照组（t=3.204， 3.646， 6.802； P<0.05）。结论 平消胶囊可有效抑制接受他莫西芬内分泌治疗的LuminalＡ型乳腺癌术后患者的子宫内膜增厚及不良病理改变，并降低血清IGF-1水平。

摘要:目的 探讨卡瑞利珠单抗联合同步放化疗在驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者中的近期疗效以及不良反应。方法 选取2019年1月—2019年12月在我院经病理检查确诊的非鳞NSCLC脑转移患者64例，随机数字表法分为对照组和观察组，每组32例。所有患者经高通量测序法（HTS）检测示驱动基因阴性。对照组给予颅内转移瘤放疗联合吉西他滨+卡铂方案化疗，观察组在对照组的基础上同步卡瑞利珠单抗免疫治疗。观察两组患者治疗前后健康调查简表（SF-36）评分、近期疗效及不良反应。结果 治疗后，观察组患者客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）均显著高于对照组（P<0.05）；SF-36评分显著高于对照组（P<0.05）；反应性毛细血管增生症、贫血、乏力、甲状腺功能减低症、蛋白尿、免疫相关性肺炎、免疫相关性腹泻、免疫相关性肝炎、免疫相关性肾炎和免疫相关性心肌炎的发生率均显著高于对照组（P<0.05）。结论 卡瑞利珠单抗联合同步放化疗在驱动基因阴性非鳞NSCLC脑转移患者中的近期疗效可靠，不良反应可耐受，为此类患者的治疗提供了新的思路。

摘要:目的 调查某医院血液科大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的用药规范性及不良反应发生情况，分析MTX使用中存在的问题，为指导临床合理用药提供参考。方法 采用回顾性分析方法，收集2017年1月—2019年6月在某院血液科接受HD-MTX化疗的患者64例。记录患者的基本资料、MTX用法用量、水化碱化处理、合并用药情况、血药浓度监测情况、实验室检查结果、MTX排泄延迟及化疗不良反应等。结果 64例患者中，日均静脉水化量<1500 mL·m^-2 22例（34.38%），每日碱化液体量<100 mL 36例（56.25%），血药浓度监测不规范59例（92.19%），合并用药不适宜63例（98.44%）。共计发生不良反应50例次，包括骨髓抑制23例次，肝功能损害14例次，肾功能损害5例次，黏膜损伤8例次。日均静脉水化量、是否碱化是导致MTX排泄延迟的显著影响因素（P<0.05）。排泄延迟组与排泄正常组患者肾功能损害、黏膜损伤的发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 某院血液科HD-MTX的使用尚存在一些问题，如水化碱化不充分、血药浓度监测不规范、合并用药不适宜等。HD-MTX排泄延迟及不良反应的发生与其用药规范性密切相关，临床需进一步加强HD-MTX用药规范化管理，保障患者用药安全。

摘要:临床工作中，肿瘤患者常伴有各种不同的合并症或并发症。同一患者用于治疗不同疾病的药物常存在相互作用，需要临床医生及临床药师基于循证证据、结合患者病情提供最佳治疗。本文报道了1 例肾移植术后先后患乙肝、骨结核、卵巢癌合并子宫内膜癌患者的治疗。临床医生及药师根据现有指南、临床研究，在考虑用药安全、有效、经济性的基础上，优化患者治疗药物的选择，减少药物相互作用及不良反应的发生，促进了个体化药物治疗。

摘要:PD-1抑制剂为肺鳞癌患者的治疗带来了曙光，但其特殊的药物作用机制所导致的不良反应亦有别于传统化疗药物。本文报道1例61岁肺鳞癌男性患者使用PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合紫杉醇（白蛋白结合型）和顺铂治疗4周期后出现免疫相关性肺炎，给予糖皮质激素治疗6周后好转，以期为临床安全用药提供一定的参考。

摘要:目的 报道1例老年男性乳腺癌并多发转移病例，并对相关文献进行系统回顾，总结和分析男性乳腺癌临床诊治相关内容。方法 通过报道1例老年男性乳腺癌并多发转移的诊断及治疗经过，结合相关文献，总结分析男性乳腺癌相关研究进展。结果 患者术后病理证实为乳腺癌，多发转移后行化疗及转移灶消融手术。结论 男性乳腺癌临床少见，具有其相应的流行病学特征、病理学表现，需要进一步研究。