摘要:维泰醇是从短叶红豆杉树皮的真菌突变株中提取并纯化的单体化合物，维康醇是其氧化物异构体。近期研究表明，二者均具有良好的特异性抗肿瘤活性，可干扰肿瘤细胞中多重信号通路的活性，调控细胞周期相关蛋白表达，引起细胞周期阻滞。维泰醇可特异性作用于黄嘌呤氧化酶，促进细胞内活性氧堆积，激活内源性凋亡通路，导致细胞死亡。蛋白质谱研究表明，维泰醇可特异性地与线粒体三羧酸循环中的4种酶蛋白结合，扰乱线粒体有氧呼吸功能和细胞能量代谢，减少ATP的产生，遏制体内肿瘤生长。维泰醇与维康醇均表现出抑制肿瘤细胞侵袭和迁移的能力，并可诱导肿瘤细胞分化。研究还指出，维泰醇具有选择性作用于肿瘤细胞的特性，对正常细胞无明显影响，目前在细胞水平和动物体内的实验均取得了良好的抗肿瘤效果，具有极大的研究价值和成药前景。

摘要:化学药物治疗（简称化疗）是临床治疗肿瘤的主要方法，而肿瘤耐药是限制化疗疗效、导致化疗失败的主要原因。因此，提高肿瘤的化疗敏感性对肿瘤治疗意义重大。N6-甲基腺苷（m⁶A）修饰是真核生物转录后最常见的RNA内部修饰，可影响肿瘤细胞的增殖、迁移及凋亡。最近有研究表明，m⁶A修饰也参与了肿瘤耐药性的调控。本文通过综述m⁶A修饰在肿瘤化疗耐药方面的作用及其机制，以期为临床降低肿瘤耐药性提供新的策略。

摘要:妊娠相关性乳腺癌因其特殊的生理改变以及治疗可能对胎儿产生影响等因素，在药物治疗上具有一定的复杂性和特殊性。2020年5月，中华医学会外科学分会乳腺外科学组发布妊娠相关性乳腺癌临床诊治专家共识（2020版），推荐蒽环类、紫杉烷类、环磷酰胺、铂类作为妊娠期乳腺癌的治疗药物，但未对其安全性进行分析，也未推荐可行的治疗方案。本文通过回顾既有文献，总结妊娠相关性乳腺癌治疗相关药物对妊娠期、哺乳期患者及胎儿的影响，阐明乳腺癌治疗相关药物在妊娠期、哺乳期的安全性，以期为妊娠期、哺乳期乳腺癌患者的治疗药物选择提供参考。

摘要:免疫系统在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。即使阻断免疫检查点在多种肿瘤中均能有效提高抗肿瘤免疫反应，但肿瘤免疫治疗仍面临诸多挑战。三级淋巴结构（TLS）为抗肿瘤细胞的产生和体液免疫应答提供了关键的局部微环境，在多数恶性肿瘤中，TLS的存在与良好的预后相关，但在少数恶性肿瘤中，TLS对患者的预后价值尚存争议。因此，进一步解读TLS与不同肿瘤类型之间的关系可能为开发新型免疫治疗策略提供有益的借鉴。

摘要:目的 构建一种白血病治疗药物甲氨蝶呤（MTX）的新载体，探讨其对MTX的负载效率及其缓释性。方法 采用动态光散射（DLS）和扫描电镜（SEM）对载体载药前后的粒径、电位及形貌进行表征，紫外分光光度法测定MTX的含量。结果 平均粒径大小为1098 nm，Zeta电位为0.835 mV，载药后分别为1324 nm、0.727 mV，载药后粒径略有增加。MTX的载药量和包封率分别未（13.44±2.13）%、（58.7±4.6）%。SEM显示，该载体载药前后均为球形结构，证明微球制备成功。体外释放研究表明，微球负载的药物释放明显减缓，游离药物在10 h内可完全释放，但此时微球中的药物释放量仅30.0%左右，72 h仅释放78.6%。结论 负载MTX的胆甾醇疏水改性普鲁兰（CHP）微球属于微米级，具有较高的载药量和明显的缓释性。

摘要:目的 研究EH结构域蛋白2（EHD2）对HER-2阳性乳腺癌细胞曲妥珠单抗（TZB）敏感性的影响及作用机制。方法 联合分析GEO、Kaplan-Meier plotter及TCGA数据库，筛选出与乳腺癌细胞TZB敏感性密切相关的基因EHD2。体外培养人乳腺癌细胞BT474，将其分为敏感组、抵抗组及干扰组，敏感组用PBS处理12周后转染PX459-Control载体，抵抗组用0.5、1、2、4、8、16 μg·mL^-1 TZB诱导12周后转染PX459-Control载体，干扰组用0.5、1、2、4、8、16 μg·mL^-1 TZB诱导12周后转染PX459-sgEHD2载体。CCK-8实验检测细胞的TZB半抑制浓度（IC₅₀），实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测EHD2及其潜在下游基因血小板源性生长因子β受体（PDGFRβ）的表达。结果 GEO数据库显示，EHD2在TZB抵抗的乳腺癌细胞中表达显著上调（P<0.05）；Kaplan-Meier plotter数据库分析发现，EHD2高表达与HER-2阳性乳腺癌患者预后不良显著相关（P<0.05），与HER-2阴性乳腺癌患者生存时间延长显著相关（P<0.05）；TCGA数据库分析显示，乳腺癌组织中EHD2与PDGFRβ表达水平呈正相关（P<0.01）。与敏感组比较，抵抗组与干扰组TZB的IC₅₀显著升高，抵抗组EHD2、PDGFRβ的表达均显著上调，干扰组EHD2表达显著下调，PDGFRβ表达显著上调，差异均有统计学意义（P<0.05）；与抵抗组比较，干扰组TZB的IC₅₀显著降低，EHD2、PDGFRβ的表达均显著下调，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 EHD2可促进HER-2阳性乳腺癌细胞的TZB抵抗，其机制可能与上调PDGFRβ表达有关。

摘要:目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体GPER特异性拮抗剂G15对子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、KLE侵袭、迁移的影响及相关作用机制。方法 应用划痕愈合及Transwell迁移、侵袭实验检测不同浓度G15作用不同时间对子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、KLE迁移能力的影响。应用 Western blotting检测Ishikawa、HEC-1A、KLE细胞中GPER、MMP9及ERK蛋白表达水平的变化。结果 划痕愈合实验及Transwell小室实验显示，随着G15浓度的增加和作用时间的延长，经E2处理的HEC-1A、KLE细胞迁移能力逐渐增强，而G15对经E2处理的Ishikawa细胞迁移能力的抑制作用较弱。Western blotting结果显示，G15可显著抑制E2诱导的HEC-1A、KLE细胞GPER、ERK、MMP9蛋白表达上调。而在Ishikawa细胞中，G15仅能抑制GPER的表达，对ERK、MMP9蛋白的表达无显著影响。结论 G15可抑制经E2处理的子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、KLE的迁移能力，且对ER低表达HEC-1A细胞和ER阴性KLE细胞迁移能力的抑制作用更为显著，而GPER/ERK/MMP9信号通路在这一过程中发挥重要作用。因此，GPER特异性拮抗剂G15有望成为子宫内膜癌新型靶向治疗药物。

摘要:目的 探索藏红花素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞的协同抑制作用及相关调控机制。方法 取对数生长期人宫颈癌HeLa细胞，设置空白对照组（DMSO）、藏红花素组（400 μg·mL^-1）、顺铂组（5 μg·mL^-1）、联合组（藏红花素400 μg·mL^-1+顺铂5 μg·mL^-1）。干预48 h后，CCK-8检测HeLa细胞增殖抑制率，采用CompuSyn软件计算藏红花素与顺铂的联合指数（CI），Annexin V-FITC染色法检测细胞凋亡，流式细胞术检测细胞周期分布，Western blotting检测激活型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞周期素D1（Cyclin D1）、周期蛋白依赖激酶2（CDK2）的表达。结果 与顺铂组比较，联合组细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05），CI为0.68，具有中度协同效应；细胞凋亡率显著升高（P<0.01），G₀/G₁期细胞比例显著升高（P<0.05），而G₂/M期比例显著降低（P<0.01），Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值均显著升高（P<0.05），Cyclin D1、CDK2蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与空白对照组比较，藏红花素组G₀/G₁期细胞比例显著升高而G₂/M期比例显著降低（P<0.01），Cleaved Caspase-3、Bax表达水平及Bax/Bcl-2比值均显著升高（P<0.01），Cyclin D1、CDK2表达水平显著降低（P<0.05）。结论 藏红花素联合顺铂可协同抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖和生长，其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白的表达从而促进细胞凋亡、阻滞细胞周期进程有关。

摘要:目的 本研究通过网络药理学预测并筛选党参、白花蛇舌草治疗结直肠癌的活性成分及其潜在作用靶点，探讨党参、白花蛇舌草防治结直肠癌术后复发转移的相关作用机制。方法 运用中药系统药理学分析平台（TCMSP），以口服利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18为参数筛选候选化合物成分，并预测其潜在靶点；通过Uniprot数据库检索药物靶点对应的人类基因，在Genecard数据库中检索结直肠癌对应的基因，采用String工具对药物和疾病基因进行蛋白互作网络（PPI）分析，绘制疾病靶点PPI，构建药物成分-靶点基因-疾病关系网络，合并网络筛选核心基因，分别行GO功能、KEGG通路富集分析。结果 从党参、白花蛇舌草中共得到28个候选化合物，所对应的靶点共469个，药物靶点对应的人类基因排除未找到的共196个，结直肠癌对应的基因8248个，药物基因与疾病基因中心交集63个，构建的成分-靶点-疾病关系网络中共63个节点，569个连接。GO功能分析提示，相关作用机制涉及分子功能、细胞组成和生物过程3个方面，发现结直肠癌可能与调控平滑肌和上皮细胞的增殖、调控DNA结合转录因子活性、血液循环以及对营养水平的反应等有关。基因KEGG通路富集分析提示，结直肠癌的发病机制可能与p53信号通路和PI3K/Akt信号通路有关。结论 党参、白花蛇舌草防治结直肠癌术后复发转移的作用机制可能与其有效成分干预p53信号通路和PI3K/Akt信号通路等有关，为阐明其治疗结直肠癌术后患者的潜在作用机制提供了新的方向。

摘要:目的 探讨以儿童肾脏损害为首发表现的急性淋巴细胞白血病的临床特征以及治疗情况。方法 回顾性分析2010年1月至2020年3月在湖南省儿童医院住院治疗的以肾脏损害为首发表现、最终确诊为急性淋巴细胞白血病的9例患儿的临床特征以及治疗方法。结果 9例患儿中，年龄最小为6个月，最大为11岁2个月，中位年龄5岁11个月；男性患儿6例（66.7%），女性患儿3例（33.3%）；病程最短1天，最长1个月，中位病程10天。临床表现：发热4例（44.4%）、水肿3例（33.3%）、瘀斑或瘀点3例（33.3%）、血尿2例（22.2%）、泡沫尿2例（22.2%）、尿少2例（22.2%）、眼睛突出1例（11.1%）、听力下降1例（11.1%）、淋巴结肿大3例（33.3%）、肾脏肿大4例（44.4%）。检验及检查结果：除1例未行泌尿系B超，其余8例均接受泌尿系B超检查，均有实质回声增强，7例（87.5%）可见肾脏肿大；白细胞升高4例（44.4%）、白细胞减少2例（22.2%）、血小板减少4例（44.4%）、贫血6例（66.7%）、乳酸脱氢酶升高8例（88.9%）、血肌酐升高5例（55.6%）、血钙升高2例（22.2%）、血钙降低2例（22.2%）、蛋白尿5例（55.6%）、血尿3例（33.3%）。2例放弃治疗，1例选择干细胞移植，6例使用VDLD化疗方案进行诱导缓解治疗。结论 急性淋巴细胞白血病可累及肾脏，肾脏疾病患儿若出现白细胞明显升高、与临床不相符的肾脏肿大、未发生溶血的情况下伴有乳酸脱氢酶升高或明显的高钙血症，临床需考虑存在急性淋巴细胞白血病可能，尽早完善骨髓穿刺。

摘要:目的 研究阿昔替尼单药或联合帕博利珠单抗治疗舒尼替尼治疗失败的伴肝转移肾细胞癌的疗效及安全性。方法 选取2018年1月—2020年5月南京医科大学第二附属医院和南京医科大学第四附属医院收治的26例肾细胞癌患者为研究对象。对照组13例接受阿昔替尼单药口服治疗，观察组13例接受阿昔替尼口服联合帕博利珠单抗治疗，比较两组患者的临床疗效、生活质量、免疫功能、血清肿瘤标志物水平及毒副反应发生率。结果 治疗后，观察组客观缓解率（61.5%）显著高于对照组（30.8%）（P<0.05）；观察组生活质量较对照组略有下降，但差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者血清肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1、CA125水平均较治疗前明显下降（P<0.05），且观察组血清CEA、Cyfra21-1水平显著低于对照组（P<0.05）；观察组免疫功能指标CD3⁺、CD8⁺、NK细胞水平均显著高于对照组（P<0.05）；观察组患者白细胞减少、血小板减少、甲状腺功能异常、肝功能损害、胃肠道反应、皮疹、乳酸脱氢酶升高等不良反应发生率均高于对照组，除皮疹外，两组其余不良反应的发生率比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 阿昔替尼单药或联合帕博利珠单抗均能为舒尼替尼治疗失败的伴肝转移肾细胞癌患者带来疗效获益，且联合帕博利珠单抗的疗效和免疫功能获益均显著优于单药治疗，但联合免疫检查点抑制剂也造成了不良反应的显著增加。

摘要:目的 探讨全身化疗联合调强放射治疗对复发性晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。方法 采用回顾性研究方法，选择122例在我院诊治的复发性晚期TNBC患者作为研究对象，根据治疗方法的不同分为观察组（62例）与对照组（60例）。对照组给予全身化疗治疗，观察组在对照组的基础上联合调强放射治疗。比较两组患者的疗效、毒副反应、免疫功能以及预后。结果 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（67.7% vs. 33.3%， P<0.05）。两组患者治疗期间骨髓抑制、消化道反应、脱发等毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗后CD3⁺、CD4⁺水平显著高于治疗前，并显著高于对照组（P<0.05），而对照组治疗前后CD3⁺、CD4⁺水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者总生存期及无进展生存期均显著长于对照组（P<0.05）。结论 全身化疗联合调强放射治疗可提高复发性晚期TNBC患者的疗效，改善其免疫功能，延长其总生存期及无进展生存期，且不增加毒副反应。

摘要:目的 探讨Survivin基因在喉癌组织及声带息肉组织中的表达及其与喉癌患者临床病理特征、Caspase-3、p53的关系。方法 收集2017年6月—2019年3月于我院行手术切除的135例原发性喉癌患者癌组织石蜡标本作为研究对象，另选择我院同期收治的100例声带息肉患者的息肉组织标本作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测喉癌组织及声带息肉组织中Survivin、Caspase-3、p53的表达情况，PCR检测Survivin、Caspase-3及p53的表达水平。比较Survivin、Caspase-3、p53在喉癌组织及声带息肉组织中的表达及Survivin基因与喉癌患者临床病理特征、Caspase-3、p53的关系。结果 Survivin、p53在喉癌组织中的阳性表达率分别为68.15%、65.93%，均显著高于其在声带息肉组织中的阳性表达率（34.00%、38.00%）（P<0.001）。Caspase-3在喉癌组织中的阳性表达率（35.56%）显著低于其在声带息肉组织中的阳性表达率（77.00%）（P<0.001）。喉癌组织中Survivin、p53的表达水平显著高于声带息肉组织，Caspase-3表达水平显著低于声带息肉组织（P<0.001）。Survivin基因在中低分化、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、无淋巴结转移的喉癌患者中呈高表达（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，Survivin基因与Caspase-3的表达呈负相关（r=-0.334， P<0.001），与p53的表达呈正相关（r=0.537， P<0.001）。结论 Survivin基因在喉癌组织中高表达，与喉癌患者临床病理特征及Caspase-3、p53等细胞因子关系密切。临床上对Survivin基因进行检测，可为喉癌的诊断、治疗及预后提供一定的指导依据。

摘要:目的 比较不同一线化疗方案治疗老年晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法 选择2017年1月1日—2019年12月31日我院收治的111例老年晚期HER-2阴性胃癌患者为研究对象，所有患者均经病理组织学或细胞学确诊。其中65例患者采用SOX方案：奥沙利铂130 mg·m^-2静脉滴注，d1+替吉奥80 mg·m^-2·d^-1口服，bid，d1-d14，21 d为1个周期；46例患者采用TS方案：多西紫杉醇75 mg·m^-2静脉滴注，d1+替吉奥80 mg·m^-2·d^-1口服，bid ，d1-d14，21 d为1个周期。所有患者均连续治疗2个周期以上。评价并比较两组患者的近期疗效和不良反应。结果 SOX组客观有效率（ORR）为55.38%（36/65），疾病控制率（DCR）为84.62%（55/65）；TS组ORR为52.17%（24/46），DCR为89.13%（41/46）；TS组DCR略高于SOX组，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，SOX组1～2级贫血的发生率高于TS组，差异有统计学意义（72.31% vs. 43.48 %， P=0.002）。SOX组和TS组的无进展生存期（PFS）分别为（6.9±2.9）个月、（8.2±3.7）个月，差异有统计学意义（P=0.040）；总生存期（OS）分别为（13.9±5.7）个月、（13.3±5.9）个月，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与SOX方案相比，TS方案一线治疗老年胃癌的近期疗效相似，不良反应发生率较低，患者PFS显著延长，在老年晚期胃癌的治疗中更具优势。

摘要:目的 比较昂丹司琼和托烷司琼预防上腹部分割放疗所致恶心呕吐的有效性与安全性。方法 选择84例接受上腹部分割放疗的肿瘤患者为研究对象，采用随机数字表法分为昂丹司琼组（O组）和托烷司琼组（T组），每组42例。记录两组患者放疗期间恶心呕吐及其他不良反应的发生情况。结果 O组急性期恶心的完全缓解（CR）率显著低于T组（81.0% vs. 57.1%， P=0.018）；两组延迟期和全期恶心的CR率（61.9% vs. 50.0%， P=0.272； 61.9% vs. 45.2%， P=0.126）比较，差异无统计学意义。两组急性期、延迟期及全期呕吐的CR率（71.4% vs. 64.3%， P=0.483； 59.5% vs. 57.1%， P=0.825； 66.7% vs. 57.1%， P=0.369）比较，差异均无统计学意义。两组头晕、头痛、疲乏、腹泻和便秘的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 昂丹司琼和托烷司琼预防上腹部分割放疗所致恶心呕吐具有相似的疗效和安全性，昂丹司琼预防急性恶心的效果优于托烷司琼。

摘要:目的 评价临床药师干预对合理应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的促进效果，为G-CSF的临床合理应用提供参考。方法 随机抽取2019年1月—2020年2月我院临床药师干预前后的肿瘤化疗患者各50例，收集G-CSF用药相关信息，并根据评价标准进行合理性评价分析。结果 共收集100例患者的380次化疗情况，G-CSF应用不合理主要表现为预防使用、用药时机、血常规监测以及用药疗程不合理。临床药师干预后，G-CSF使用率及不合理使用率均明显降低（P<0.05）；一、二级预防使用G-CSF不合理率显著降低，用药时机、血常规监测等不合理情况均得到明显改善（P<0.05）；用药疗程不合理率有一定程度的降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 临床药师的干预规范了G-CSF的临床应用，保障了患者的用药安全。

摘要:识别和分析药物不良反应是临床药师工作的切入点之一。鉴于目前未见肺癌合并3级贫血患者使用贝伐珠单抗的安全性报道，本文报道1例临床药师对肺癌合并3级贫血患者使用贝伐珠单抗维持治疗的药学监护，为临床医师提供治疗参考。临床药师从药学的角度分析贝伐珠单抗的血液学毒性，并为患者提供全面的药学监护，促进合理用药。

摘要:目的 观察食管癌术后序贯性早期肠内营养与非序贯性早期肠内营养的临床疗效，明确食管癌患者是否从序贯性营养支持疗法中获益。方法 将92例拟行食管癌根治术的患者分为序贯性早期肠内营养组（46例）和非序贯性早期肠内营养组（46例），比较两组临床结局指标（胃肠道功能恢复情况、肠内营养耐受情况、术后并发症、术后住院时间）和营养指标（白蛋白、前白蛋白等）。结果 与非序贯性早期肠内营养组相比，序贯性早期肠内营养组首次肛门排气时间缩短，首次自然排便和肠内营养耐受性良好例数增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者的术后营养指标、人体成分、术后并发症、术后住院时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 对于食管癌术后患者，序贯性早期肠内营养支持方案有利于胃肠道功能的恢复和肠内营养耐受性的提高，值得临床进一步推广。

摘要:目的 分析老年消化道恶性肿瘤患者营养不良的影响因素，并探讨肠内外营养支持的干预效果。方法 选取2017年1月—2019年1月我院收治的消化道恶性肿瘤患者249例，采用患者自评-主观全面评定（PG-SGA）量表评估患者营养状况，统计营养不良的发生情况；多因素Logistic回归分析老年消化道恶性肿瘤患者营养不良的影响因素，对营养不良患者给予肠内外营养支持干预，对比干预前后患者营养指标、免疫功能指标及生活质量的变化。结果 249例患者中发生营养不良167例，发生率为67.07%；多因素Logistic回归分析显示，年龄（OR=0.681， 95% CI： 1.418~3.613）、BMI（OR=6.451， 95% CI： 4.253~8.212）、既往营养不良史（OR=1.631， 95% CI： 3.219~6.032）是老年消化道恶性肿瘤患者营养不良的独立影响因素（P<0.05）；肠内外营养支持干预后，患者的营养指标、免疫功能指标及生活质量均明显改善（P<0.05）。结论 老年消化道恶性肿瘤患者营养不良的影响因素较多，给予肠内外营养支持干预可有效改善患者的营养指标、免疫功能，提升其生活质量。

摘要:报道1例42岁女性小细胞肺癌维持化疗患者应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）150 μg联合重组人白介素-11（rhIL-11）3 mg治疗的情况。给药10 min后，患者出现全身皮疹、血压下降、意识模糊等过敏性休克症状，给予地塞米松、肾上腺素、多巴胺、氢化可的松等对症支持治疗后恢复。

摘要:非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移患者的生存期短，治疗方法有限。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可高效抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，同时对EGFR突变的NSCLC软脑膜转移患者也有很好的疗效。本文报道1例奥希替尼加量至160 mg·d^-1治疗EGFR突变肺腺癌脑膜转移，为临床治疗NSCLC难治性软脑膜转移提供参考。