2022(3):277-286. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.01
摘要:基因工程设计的嵌合抗原受体(CAR)T细胞对血液肿瘤的治疗取得了显著成效,但对实体肿瘤的疗效有限。肿瘤异质性、肿瘤微环境的代谢挑战和免疫抑制导致了CAR-T细胞的功能障碍,造成了CAR-T细胞疗法对实体肿瘤的治疗困境。本文综述了CAR-T细胞结构、CAR-T细胞制备和涉及的信号通路,简述了乳酸、谷氨酰胺和葡萄糖等代谢物对CAR-T细胞的影响。此外,本文还从CAR-T细胞设计、体内外扩增条件和克服CAR-T细胞治疗的毒性效应三个角度概括CAR-T细胞治疗的最新进展。通过对CAR-T细胞的代谢优化,打破传统CAR-T细胞治疗的局限性,突破其现有的肿瘤类型限制。
陈小慧,黄栗盛,刘林,许雪萌,欧阳琳达,杨睿倩,杨雯娟,陶毅,廖前进,韩亚骞,周钰娟
2022(3):287-294. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.02
摘要:鼻咽癌是一种具有地域分布性的鼻咽上皮恶性肿瘤,放疗抵抗是鼻咽癌患者治疗失败的主要原因。代谢重编程是调控肿瘤发生发展的核心,代谢变化能够影响肿瘤的发生、发展及治疗抵抗。糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸氧化等代谢途径均参与肿瘤放疗敏感性的调控。肿瘤微环境变化、基因突变或基因异常表达、基因表观遗传修饰或某些信号通路异常激活是调控鼻咽癌放疗抵抗的主要机制。近年来,越来越多的研究显示,代谢重编程在鼻咽癌放疗抵抗中扮演了重要角色,可通过调控DNA损伤修复、细胞周期、凋亡与自噬、肿瘤细胞干性和免疫反应等来调节鼻咽癌细胞的放疗抗性。靶向代谢重编程可为鼻咽癌放疗增敏提供新的策略和思路。
夏隆政,林劲冠,蒋贤杰,彭球,许雪萌,欧阳琳达,杨轶晴,黄栗盛,吴娜怡园,韩亚骞,周钰娟,廖前进
2022(3):295-302. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.03
摘要:代谢重编程是肿瘤常见的特征之一,受到细胞内在因素和肿瘤免疫微环境(TIME)中代谢物的调节。微环境中的肿瘤细胞与免疫细胞对营养物质的利用存在竞争关系,肿瘤细胞代谢活性增强会导致免疫细胞所需关键营养物质被过度消耗,并减少抑制肿瘤免疫的代谢副产物的产生和蓄积,进而导致免疫细胞功能障碍。TIME中的肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞均可通过代谢中间物或产物的消耗和分泌来改变TIME,而改造后的TIME亦可反过来影响这些细胞的功能。本文就TIME中的异常代谢物对其的改造进行简要综述,深入了解并揭示异常代谢物与TIME的关系,以期为肿瘤免疫治疗提供理论基础及新的思路。
2022(3):303-311. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.04
摘要:肿瘤细胞的新陈代谢与正常细胞有较大差异,肿瘤的可塑性强是导致靶向肿瘤代谢治疗研究进展缓慢的重要原因。丙酮酸激酶是细胞糖酵解通路的关键酶,可催化磷酸烯醇丙酮酸转化为丙酮酸并产生三磷酸腺苷。M2型丙酮酸激酶(PKM2)可以通过增强Warburg效应来促进肿瘤细胞的增殖和合成代谢,还能够进入细胞核内作为共转录因子和蛋白激酶调节基因转录,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文重点介绍了PKM2在Warburg效应、合成代谢和肿瘤微环境方面的新突破,并简要介绍了PKM2的非代谢功能以及PKM2靶向小分子药物临床转化的最新进展,以期为治疗肿瘤提供新的思路。
2022(3):312-323. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.05
摘要:表观遗传学是研究在基因核苷酸序列不发生改变的情况下基因表达可遗传的变化的一门学科,是生命科学领域的热点学科。其中,基于表观遗传学的肿瘤治疗更是近年来研究的热点前沿。本文从DNA与RNA的甲基化(包括甲基化介导的基因表达调控)、组蛋白修饰(与调控基因的相互作用交流)、染色质重塑相关基因的表达调控、代谢重编程及基于表观遗传调控的肿瘤治疗等几个方面对近年来肿瘤表观遗传热点问题与相关重大进展进行总结和讨论,以期为肿瘤的基础研究和临床治疗提供一定的借鉴。
2022(3):324-330. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.06
摘要:植物大麻是大麻素的主要来源。大麻素中的主要化合物之一大麻二酚(CBD)近年来备受关注。CBD不仅具有非精神活性作用,还具有抗增殖、促凋亡、抗侵袭、抗血管生成、抗炎和免疫调节等作用,使得其在抗肿瘤临床应用方面具有一定的优势。本文主要介绍CBD、CBD相关受体及其在各系统主要肿瘤疾病中的多靶点抗肿瘤作用机制新进展,以期为新的抗肿瘤治疗策略和研究方向提供参考。
2022(3):331-336. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.07
摘要:恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗是临床肿瘤治疗的常用方法,其中化疗在控制肿瘤生长方面发挥着重要作用,但化疗耐药严重影响着肿瘤患者的预后。自噬是细胞通过溶酶体降解其大分子并破坏细胞器的一种生物自我消化过程,可维持细胞稳定并保护细胞,大量证据证明,自噬与肿瘤的发生、转移、靶向治疗和耐药密不可分。本文通过分析部分基础实验及临床试验,分析自噬与肿瘤耐药之间的关联,探讨自噬在肿瘤化疗耐药中的相关分子机制,以期为研发特异性靶向阻滞自噬抗肿瘤药物提供新的思路。
2022(3):337-343. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.08
摘要:重楼是我国常用的抗肿瘤药物,资源丰富,主要分布于四川、云南等地。大量研究发现,重楼的主要活性成分为皂苷类,包括50多种化合物,其中具有抗肿瘤作用的成分为重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ等,对肝癌、肺癌、膀胱癌、骨肉瘤、神经胶质瘤等多种恶性肿瘤均具有抑制作用。本文梳理了重楼皂苷的主要活性成分、抗肿瘤作用以及分子作用机制,以期为重楼皂苷类药物的开发和利用提供参考依据,并为其在抗肿瘤临床治疗中的应用提供基础来源。
2022(3):344-351. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.09
摘要:目的 分析沉默RAD51AP1基因对肝癌细胞增殖的影响,并初步探索其作用机制。方法 利用qPCR检测RAD51AP1在不同肝癌细胞系中的表达;制备shRAD51AP1慢病毒并转导HepG2和Huh7细胞来沉默RAD51AP1,采用qPCR检测RAD51AP1的沉默效率;MTS法和克隆形成实验检测RAD51AP1沉默对细胞增殖和克隆形成能力的影响;根据转录组测序结果筛选出差异表达基因,并作进一步的检测分析;通过裸鼠体内成瘤实验研究RAD51AP1沉默对肝癌细胞增殖的影响。结果 MTS结果显示,HepG2和Huh7细胞中RAD51AP1沉默组的增殖能力均显著低于对照组(P<0.01);克隆形成实验显示,RAD51AP1沉默组克隆形成数明显少于对照组(P<0.01);通过转录测序筛选出差异表达基因TACC1、NEK7,并从蛋白水平进行了验证。结论 RAD51AP1基因沉默能够有效抑制肝癌细胞增殖,有望成为预防或治疗肝癌的新靶点。
2022(3):352-359. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.10
摘要:目的 探讨环状RNA低密度脂蛋白受体相关蛋白6(circ-LRP6)对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法 选取44例卵巢癌患者的癌组织及癌旁组织,培养正常人卵巢上皮细胞HUM-CELL-0088及卵巢癌细胞系SKOV3、OVCAR3、A2780,采用实时荧光定量PCR检测卵巢癌组织和细胞中circ-LRP6、微小RNA-515-5p(miR-515-5p)的表达水平;双荧光素酶报告实验检测miR-515-5p与circ-LRP6之间的靶向关系;将circ-LRP6干扰表达载体、miR-515-5p过表达载体、miR-515-5p抑制表达载体与circ-LRP6干扰表达载体转染至卵巢癌细胞SKOV3中,蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、白细胞介素6受体(IL-6R)蛋白的表达;CCK-8法检测SKOV3细胞活性;Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭。结果 与癌旁组织及HUM-CELL-0088细胞相比,卵巢癌组织和SKOV3、OVCAR3、A2780细胞系中circ-LRP6表达水平显著升高,miR-515-5p表达水平显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实circ-LRP6可靶向负调控miR-515-5p的表达。低表达circ-LRP6或过表达miR-515-5p均可抑制Cyclin D1、MMP2、MMP9、IL-6R的表达,降低细胞活性,抑制细胞迁移和侵袭(P<0.05)。同时,抑制circ-LRP6和miR-515-5p表达可上调SKOV3细胞中Cyclin D1、MMP2、MMP9、IL-6R的表达,增强细胞活性,促进细胞迁移和侵袭(P<0.05)。结论 抑制circ-LRP6表达可能通过上调miR-515-5p抑制IL-6,从而抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭。
2022(3):360-367. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.11
摘要:目的 探索miR-34b在口腔癌中的作用机制。方法 检测口腔癌细胞系中miR-34b和AGR2的表达情况。在口腔癌细胞中过表达miR-34b或敲降AGR2后,采用MTT法检测口腔癌细胞的增殖;油红O染色法检测口腔癌细胞中脂肪和葡萄糖含量;双荧光酶报告基因验证miR-34b与AGR2的关系。结果 miR-34b在口腔癌细胞系中低表达,而AGR2在口腔癌细胞系中高表达。过表达miR-34b或敲降AGR2可抑制口腔癌细胞增殖,并降低细胞中脂肪和葡萄糖含量。结论 miR-34b可通过靶向AGR2调控口腔癌的糖脂代谢,对口腔癌的预防和治疗具有重要意义。
2022(3):368-373. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.12
摘要:目的 探索黄连素对子宫颈癌HeLa细胞增殖和侵袭活性的影响,并探讨传统中药提取物黄连素在子宫颈癌治疗中的潜在价值。方法 采用CCK-8细胞活性检测实验分析不同浓度黄连素对HeLa细胞增殖活性的影响;流式细胞凋亡检测实验及免疫印迹实验分析高浓度(40 μmol·L-1)黄连素对HeLa细胞凋亡的影响;免疫印迹实验及免疫荧光检测实验分析高浓度黄连素对HeLa细胞DNA损伤的影响;侵袭及迁移实验分析高浓度黄连素对HeLa细胞迁移和侵袭能力的影响;免疫印迹实验及免疫荧光检测实验分析高浓度黄连素对HeLa细胞上皮及间充质表型的影响。结果 黄连素以浓度依赖的方式抑制HeLa细胞的增殖活性(P<0.05)并诱导细胞凋亡(P<0.01);高浓度黄连素对HeLa细胞DNA损伤无显著影响(P>0.05);高浓度黄连素可显著抑制HeLa细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01);高浓度黄连素可显著逆转HeLa细胞的上皮间充质转换(EMT)进程。结论 高浓度黄连素可显著逆转HeLa细胞的EMT进程并抑制其增殖和侵袭能力。
2022(3):374-380. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.13
摘要:目的 探讨二甲双胍(MET)对结肠癌细胞的抑制作用及其机制。方法 采用CCK-8、流式细胞术及Transwell检测MET对结肠癌细胞SW480和SW620增殖、凋亡及侵袭的影响,qRT-PCR检测5种lncRNA在结肠癌细胞中的表达,Western blotting检测MET和/或MALAT1基因敲减在体外对PI3K/AKT和ERK通路活性的影响。结果 MET在体外对SW480和SW620细胞具有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05)。MET可促进SW480和SW620细胞凋亡(P<0.05)。在5种lncRNA中,lncRNA-MALAT1在SW480和SW620细胞中的表达水平最高(P<0.01)。siRNA可抑制lncRNA-MALAT1表达,并进一步增强MET介导的抗结肠癌作用(P<0.05)。MET可下调结肠癌细胞中lncRNA-MALAT1的表达(P<0.05),并通过PI3K/AKT和ERK信号通路与lncRNA-MALAT1敲减协同抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭,并促进其凋亡(P<0.01)。结论 MET在结肠癌细胞中通过抑制lncRNA-MALAT1的表达发挥抗肿瘤效应。
2022(3):381-386. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.14
摘要:目的 探讨STAT-3与Bcl-2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 选择2015年1月—12月在我院接受切除手术的胃癌患者100例,收集其癌组织及对应的癌旁组织石蜡标本。采用免疫组织化学染色法检测标本中STAT-3和Bcl-2的表达,分析STAT-3和Bcl-2与临床病理特征的关系,分析STAT-3和Bcl-2对预后的影响。结果 STAT-3和Bcl-2在胃癌组织中的阳性率(73.00%、62.00%)均高于癌旁组织(12.00%、20.00%),差异有统计学意义(P<0.001)。STAT-3的阳性表达与胃癌患者的侵袭深度、组织学分型、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05);Bcl-2的阳性表达与胃癌患者的侵袭深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、组织学分型、肿瘤大小无关(P>0.05)。STAT-3与Bcl-2在胃癌组织中的表达水平呈正相关(P<0.05)。STAT-3的阳性表达与胃癌患者的生存时间有关(P<0.05),Bcl-2的阳性表达与胃癌患者的生存时间无关(P>0.05)。结论 STAT-3和Bcl-2在胃癌组织中均呈高表达,均与胃癌的发生和发展密切相关,检测其表达水平可为胃癌患者的病情评估、临床诊疗及预后提供一定的理论指导。
2022(3):387-390. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.15
摘要:目的 研究BRAF V600E基因突变能否成为乳头状甲状腺癌(PTC)预后相关分子标志物,从而更有利于PTC的个体化治疗。方法 收集远处转移的高分化乳头状甲状腺癌患者的肿瘤组织标本共30例,运用扩增受阻突变系统(ARMS)法进行BRAF基因检测。结果 BRAF基因突变率为36.67%(11/30),均为V600E突变;BRAF V600E基因突变与患者性别、有无淋巴结转移、远处转移情况、肿瘤病理类型及大小均无明显相关性(P>0.05),而与患者年龄(≥45岁)显著相关(P=0.025);BRAF突变型患者的无进展生存时间(PFS)更长(P=0.05)。结论 BRAF突变型远处转移高分化乳头状甲状腺癌患者可能预后更好。
2022(3):391-395. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.16
摘要:目的 探究复方苦参注射液联合FOLFOX4治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法 选取我院2015年5月—2018年4月确诊为晚期结直肠癌且采取化疗措施的78例患者,随机分为两组,对照组患者采取FOLFOX4方案化疗,观察组患者采取复方苦参注射液联合FOLFOX4方案治疗,所有患者均完成4个周期的治疗。比较两组患者的治疗效果、化疗期间不良反应发生情况、免疫指标变化情况和1年生存情况。结果 治疗后,两组患者化疗有效率比较,差异无统计学意义(P=0.062),观察组患者疾病进展率显著低于对照组(P=0.028);观察组患者骨髓抑制、胃肠道反应和神经毒性反应的发生率均显著低于对照组(P=0.030、0.001、0.003);对照组患者免疫功能较治疗前显著下降,而观察组患者免疫功能无明显下降;观察组患者1年无进展生存率显著高于对照组(23.08% vs. 7.69%, P=0.017),两组患者的总生存期比较,差异无统计学意义(P=0.290)。结论 复方苦参注射液联合FOLFOX4治疗晚期结直肠癌具有较好的疗效,不良反应发生率低,而且有助于保护患者的免疫功能。
2022(3):396-399. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.17
摘要:目的 探究右美托咪定对老年腹腔镜下胃肠肿瘤切除术患者的作用效果。方法 选择2017年6月—2018年5月我院收治的择期行腹腔镜下胃肠肿瘤切除术患者80例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组采用七氟醚麻醉,观察组在对照组的基础上加用右美托咪定麻醉,比较两组患者在五个不同时刻[术前(T0)、右美托咪定泵注10 min后(T1)、气管插管后即刻(T2)、气腹时(T3)、气管拔管后即刻(T4)]的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分以及术后谵妄的发生率。结果 T1、T2、T3、T4时刻,观察组患者MAP、HR均明显低于对照组(P<0.05);术后两组患者MMSE评分均明显低于术前(P<0.05),但观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组患者术后谵妄的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 右美托咪定能有效稳定老年腹腔镜胃肠肿瘤切除术患者的血流动力学指标,减少认知功能障碍和谵妄的发生。
2022(3):400-408. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.18
摘要:以药品说明书为依据,结合文献,对近年来包括10余种新型分子生物靶向药物在内的51种临床常见静脉输注用抗肿瘤药物的输液器选择进行总结,包括普通输液器、PVC材质输液器、精密过滤型输液器或避光输液器等,从用药安全、有效角度考虑,针对不同药物选择适宜的输液器类型,为临床常见静脉输注用抗肿瘤药物的输液器选择提供参考。
2022(3):409-412. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.03.19
摘要:目的 总结2例大剂量甲氨蝶呤化疗致儿童药物超敏反应的临床护理措施。方法 主要护理措施包括病情观察、皮肤护理、口腔护理、症状管理及心理护理。结果 2例患儿均未发生严重并发症,康复出院。结论 大剂量甲氨蝶呤引起的药物超敏反应不常见,一旦发生,护士在协助治疗的同时,应加强对病情的观察和对皮肤、口腔的护理,做好症状管理及心理护理,为患儿减轻痛苦,促进其康复。
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