摘要:

摘要:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，传统化疗可有限地延长患者生存期，但结果仍不够理想。随着基因检测技术的提升，靶向和免疫治疗显著延长了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者无法从中获益。抗体偶联药物（ADC）是一类具有独特作用机制的抗肿瘤新药，包含具有高度特异性和亲和力的抗体、高效细胞毒药物和高稳定性连接子，兼有传统化疗药物的强大杀伤作用和抗体药物的精确靶向性。目前，不少针对肺癌ADC的基础及临床研究正在开展。本文就ADC在肺癌中的研究进展进行综述。

摘要:非霍奇金淋巴瘤（NHL）是艾滋病相关恶性肿瘤疾病中最为常见的一种。联合抗逆转录病毒疗法（cART）可使HIV感染者获得免疫重建，提升对化疗的耐受能力，且多数患者可从中获益。艾滋病相关NHL具有高度异质性，临床表现多样，发病机制较为复杂，治疗困难。近年来，大量临床试验及前瞻性研究数据得以更新，分子学及肿瘤基因组学、免疫学等各类新技术研究不断深入，为艾滋病相关NHL的治疗提供了新思路。本文主要对其几个亚型在治疗策略及新药物研究中的进展作一综述。

摘要:光动力疗法（PDT）是一种多学科交叉融合发展起来的肿瘤治疗方法，光敏剂（PS）是光动力疗法中的重要作用因素。其中，叶绿素类光敏剂包含叶绿素及其衍生物，具有优良的光物理性质，是一类很有临床应用前景的光敏剂，目前针对叶绿素类光敏剂的基础研究及临床应用研究也正在开展。本文拟就八大叶绿素类光敏剂的特征、临床应用及研究进展进行综述。

摘要:目的 阐明甲基莲心碱（Nef）抑制肺腺癌A549细胞侵袭和转移的可能机制，为今后临床应用Nef防治肺腺癌转移提供理论基础。方法 常规培养肺腺癌A549细胞，加入不同浓度的Nef进行干预，CCK-8检测细胞活力；将A549细胞分为三组：空白组不做任何处理，TGF-β组采用TGF-β1干预，TGF-β+Nef组采用TGF-β1和Nef干预，显微镜下观察细胞形态；Transwell和Wound healing法检测各组细胞的侵袭和迁移能力； PCR、Western blotting检测各组细胞上皮间质转化（EMT）相关基因和蛋白的表达，电镜下验证细胞自噬，p62基因沉默进一步明确作用机制。结果 Nef可明显抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT，并可能通过抑制Twist1自噬降解抑制A549细胞的侵袭和迁移。结论 Nef可抑制肺腺癌A549细胞的侵袭和转移，其机制可能与促进p62介导的Twist1选择性自噬降解有关。

摘要:目的 探讨miR-578调控长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）对胃癌细胞增殖及侵袭的影响。方法 选取人胃癌细胞MKN-45、SNU-1、MKN-7、KTAO3、N87及人正常胃黏膜细胞GES-1为研究对象，将MKN-45细胞分为对照组、miR-578 NC组、miR-578 mimic组、miR-578 mimic+pc-ACSL4组，测定各组MKN-45细胞活力及凋亡、侵袭、迁移能力，测定细胞中miR-578、ACSL4、凋亡相关蛋白（Bax、Caspase-3、Bcl-2）、侵袭相关蛋白（MMP-9、MMP-2）的表达，验证miR-578与ACSL4的靶向关系。结果 miR-578在人胃癌细胞中低表达；与对照组相比，miR-578 mimic组MKN-45细胞活力、侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低（P<0.05），凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）；与miR-578 mimic组相比，miR-578 mimic+pc-ACSL4组MKN-45细胞活力、侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P<0.05），凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）；荧光素酶实验结果显示，miR-578与ACSL4存在靶向调节关系。结论 miR-578可抑制人胃癌细胞MKN-45的增殖及迁移能力，可能是通过抑制ACSL4表达实现的。

摘要:目的 探讨miR-876靶向Pax6对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法 采用RT-qPCR检测胃癌组织与癌旁组织中miR-876和Pax6的表达水平，分析miR-876表达与胃癌患者临床指标的关系。检测胃上皮细胞GES-1以及胃癌细胞MGC-803、BGC-823、SGC-7901中miR-876的表达水平。将MGC-803细胞分为对照组、miR-876 mimic组、mimic-NC组和miR-876 mimic+pcDNA-3.1-Pax6组，采用RT-qPCR和Western blotting检测各组细胞中miR-876以及Pax6的mRNA和蛋白表达水平；MTT检测各组细胞增殖情况；Transwell检测各组细胞迁移和侵袭情况；双荧光素酶实验验证miR-876与Pax6的靶向关系。结果 与癌旁组织相比，miR-876在胃癌组织中低表达（t=13.962， P<0.05），而Pax6 mRNA和蛋白在胃癌组织中均呈高表达（t=23.368， 13.757； P<0.05），且两者呈负相关（r=-0.434， P<0.05）。miR-876低表达与胃癌患者TNM分期（χ²=12.000， P<0.05）和淋巴结转移（χ²=15.705， P<0.05）有关。细胞实验发现，miR-876在胃癌细胞系MGC-803、BGC-823、SGC-7901中均低表达（P<0.05）；转染miR-876 mimic后，miR-876表达水平显著升高，细胞增殖能力减弱，迁移和侵袭能力均受到抑制（P<0.05）。双荧光素酶实验结果表明：miR-876能够靶向结合Pax6。与mimic-NC组比，miR-876 mimic组Pax6 mRNA和蛋白表达水平显著下降（P<0.05）；与miR-876 mimic组比，miR-876 mimic+pcDNA-3.1-Pax6组细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著提高（P<0.05）。结论 miR-876靶向Pax6可抑制胃癌细胞MGC-803的增殖、侵袭和迁移。

摘要:目的 探讨LINC00691对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞恶性生物学行为的影响。方法 RT-qPCR检测30例NSCLC患者癌组织和对应癌旁组织中LINC00691和miR-512-5p的表达。双荧光素酶报告基因实验验证LINC00691和miR-512-5p的靶向关系。将A549细胞分为si-NC组、si-LINC00691组、miR-NC组、miR-512-5p组、si-LINC00691+anti-miR-NC组和si-LINC00691+anti-miR- 512-5p组，MTT和克隆形成实验检测细胞增殖情况，流式细胞术、Transwell检测细胞凋亡、迁移和侵袭，Western blotting检测细胞中Ki67、Cleaved-caspase3、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果 LINC00691在NSCLC癌组织中表达水平上升（P<0.05），而miR-512-5p表达水平下降（P<0.05）。LINC00691在A549细胞中负调控miR-512-5p。沉默LINC00691表达或过表达miR-512-5p可降低A549细胞的存活率、克隆形成数、迁移和侵袭数以及Ki67、N-cadherin蛋白表达水平，提高其凋亡率，上调Cleaved-caspase3、E-cadherin蛋白表达水平（P<0.05）。沉默miR-512-5p表达逆转了沉默LINC00691表达对A549细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用及凋亡促进作用。结论 沉默LINC00691可能通过靶向上调miR-512-5p表达来抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进其凋亡。

摘要:目的 探索G蛋白偶联受体87（GPR87）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。方法 通过GE-IA在线工具分析TCGA数据库中GPR87 mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况，并进一步分析GPR87基因表达与NSCLC患者TNM分期和总生存期（OS）之间的关系。利用String在线工具分析与GPR87相互作用的蛋白。结果 GPR87 mRNA在肺腺癌（LUAD）和肺鳞癌（LUSC）组织中的表达水平均明显高于正常肺组织（P<0.01）。GPR87 mRNA高表达倾向于与NSCLC患者临床进展期有关，但差异无统计学意义（P>0.05）。TCGA数据库中，GPR87 mRNA高表达组LUAD患者的OS明显短于低表达组（P=0.006 5），并在Kaplan-Meier Plotter数据库中得到了进一步验证（P=0.029）。然而，在TCGA数据库中，GPR87 mRNA高表达组LUSC患者的OS明显长于低表达组（P=0.036），但在Kaplan-Meier Plotter数据库中差异无统计学意义（P=0.35）。String分析显示，LPAR1、LPAR2、LPAR3、SCIN、OR56A3、OR52W1、OR52L1、OR56B4、OR56A1、OR52B2等蛋白与GPR87有明显的相互作用。结论 基于肿瘤基因数据库信息挖掘，GPR87在NSCLC组织中呈高表达，并与LUAD患者预后不良相关，可能是LUAD的潜在分子标志物。

摘要:目的 分析在美罗华联合化疗背景下，放疗对局限期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗价值。方法 收集2010年—2017年收治的93例Ⅰ-Ⅱ期原发韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料，将仅接受美罗华联合CHOP或CHOP类似方案化疗的38例患者分为单纯化疗组，将接受化疗+巩固放疗的55例患者分为综合治疗组。采用Kaplan-Meier法计算无进展生存（PFS）、总生存（OS）、局部区域控制率（LRC），并行单因素分析；采用Log-rank法检验两组患者生存差异，并行Cox多因素回归分析。结果 本研究患者随访中位时间47个月，3年存活病例67例。单纯化疗组和综合治疗组患者的3年PFS分别为76.1%和94.2%（P=0.036），3年OS分别为78.6%和96.0%（P=0.032），3年LRC分别为83.1%和98.1%（P=0.015）。其中62例化疗后疗效评估为完全缓解（CR）的患者中，单纯化疗组和综合治疗组的3年PFS、OS和LRC分别为87.8%和97.6%（P=0.164）、93.8%和97.4%（P=0.522）、87.8%和100.0%（P=0.028）。进一步单因素分析结果显示，年龄>60岁和化疗疗效未达CR是PFS和OS的不良预后因素，B症状和化疗疗效未达CR是LRC的不良预后因素。多因素分析结果显示，年龄>60岁、B症状、化疗疗效未达CR是患者PFS的不良预后因素，年龄>60岁、化疗疗效未达CR是OS的不良预后因素，B症状、化疗疗效未达CR和未放疗是LRC的不良预后因素。结论 Ⅰ-Ⅱ期原发韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤采用美罗华联合CHOP为主的化疗后的巩固性放疗可显著改善患者的PFS、OS和LRC，但仍需大样本和前瞻性研究进一步证实。

摘要:目的 观察多柔比星脂质体联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药型复发性卵巢癌患者的临床疗效及安全性。方法 选取我院2017年1月—2018年12月收治的76例铂类耐药型复发性卵巢癌患者，采用随机数字分组法分为对照组和观察组，每组38例。对照组患者给予多西他赛联合贝伐珠单抗化疗6个周期，观察组患者给予多柔比星脂质体联合贝伐珠单抗化疗6个周期。比较两组患者的临床疗效，药物不良反应，血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）水平变化，以及中位生存期（mOS）和中位无疾病进展生存期（mPFS）。结果 治疗后，观察组患者疾病控制率（DCR）、客观有效率（ORR）分别为76.32%、57.89%，高于对照组的52.63%、31.58%（P<0.05）。观察组患者血清HE4、CA125水平均低于对照组（P<0.05）。对照组患者恶心呕吐、白细胞减少、乏力等药物不良反应发生率高于观察组（P<0.05），但观察组心脏毒性发生率高于对照组（P<0.05）。两组患者血小板减少、肝肾功能损伤、高血压等不良反应发生率相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者mOS、mPFS较对照组明显延长，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 多柔比星脂质体联合贝伐珠单抗在铂类耐药型复发性卵巢癌患者中疗效值得肯定，安全性好。

摘要:目的 分析塞来昔布联合化疗治疗转移性或术后复发性胃癌的疗效和安全性。方法 收集2010年9月至2016年12月转移性或术后复发性胃癌患者，分为塞来昔布+化疗组和单纯化疗组，治疗6个周期。比较两组患者间临床资料、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）的差异，并进一步分析COX-2阳性亚组的生存情况，评价药物安全性。结果 共纳入患者176例，塞来昔布+化疗组89例，单纯化疗组87例。两组患者客观缓解率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者中位OS（P=0.59）和中位PFS（P=0.734）比较，差异均无统计学意义。塞来昔布+化疗组COX-2阳性患者中位OS为14个月，单纯化疗组COX-2阳性患者为10个月，差异有统计学意义（P=0.010）；塞来昔布+化疗组COX-2阳性患者中位PFS为7.5个月，单纯化疗组COX-2阳性患者为5个月，差异有统计学意义（P<0.001）。两组患者的药物不良反应均以恶心最为常见，但差异无统计学意义。结论 塞来昔布联合化疗可延长COX-2阳性晚期胃癌患者的OS和PFS，且不增加药物不良反应。

摘要:目的 挖掘氟尿嘧啶和卡培他滨的药物不良事件（ADE）信号，为安全用药提供参考。方法 提取FAERS数据库2017年第1季度至2021年第3季度共19个季度内上述药物的不良反应报告数据，采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行信号挖掘。结果 去重后共检出654个ADE信号，累及27个系统器官分类，其中氟尿嘧啶的ADE信号主要集中在血液及淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病和各类神经系统疾病等；卡培他滨的ADE信号主要集中在胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和血液及淋巴系统疾病等。在消化系统毒性方面，两种药物均显示出较强的相关性，区别在于氟尿嘧啶与血液系统毒性、心脏相关毒性关联性更强，而卡培他滨与皮肤相关毒性关联性更强。结论 检出的氟尿嘧啶和卡培他滨ADE信号中，大多数与药品说明书重合性较好，证明了本研究的可靠性。本研究还发现了药品说明书未记载的ADE，可供临床参考。

摘要:目的 通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中关于蒽环类药物（多柔比星、多柔比星脂质体，表柔比星、伊达比星、柔红霉素、米托蒽醌）的相关数据，探讨该药潜在的不良反应（ADR），为临床安全用药提供依据。方法 提取FAERS数据库中2017年第一季度至2021年第四季度共20个季度6种蒽环类药物的不良事件（ADE）数据，采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行信号挖掘。结果 共得到16 334例次以6种蒽环类药物为首要怀疑药物的ADE报告，检测得到1 654个有效ADR信号。其中，多柔比星（非脂质体，DOX）有效信号637个，多柔比星脂质体（PLD）有效信号441个，表柔比星（EPC）有效信号247个，柔红霉素（DAC）有效信号183个，伊达比星（IDC）有效信号87个，米托蒽醌（MT）有效信号59个。信号累及23个不同的系统器官分类（SOC），不同蒽环类药物的ADE主要累及血液及淋巴系统疾病、感染及侵染类疾病、心脏器官疾病等SOC。结论 蒽环类药物常见ADR累及的主要系统具有差异性，且不同药物之间与各系统ADR的关联强度不同。临床应用蒽环类药物时需关注血液及淋巴系统、心脏器官系统及神经系统相关指标的监测，以保证临床合理用药。

摘要:目的 探索肿瘤专科医院合理用药监测系统在实际工作中的应用及存在的问题，推动临床安全用药。方法 通过构建合理用药监测系统的审方规则，开展以抗肿瘤药物为主的前置审方工作，并构建一系列指标监测系统，持续改进审方规则。结果 2020年1月至2021年12月，我院共新建或修订1 000余个药品的9 408条规则，其中数量位居前5位的新规则分别为超适应证、超多日用量、剂量范围、配伍浓度、给药途径。系统干预率从门诊37.91%、住院43.85%分别下降至门诊14.19%、住院18.96%，系统和人工干预成功率大幅提高。通过系统配合人工干预，我院全年处方点评合理率共计上升35.45%。结论 合理用药监测系统经过肿瘤专科药师修订和维护审方规则后运用，能够在一定程度上防范用药差错、提高处方审核效率、提升临床合理用药水平。

摘要:目的 建立西妥昔单抗合理应用评价标准，评价我院西妥昔单抗临床使用情况，为临床合理用药提供参考。方法 借鉴药物利用评价（DUE）标准，参考中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）西妥昔单抗药品说明书，NCCN、CSCO相关指南，以及新型抗肿瘤药物临床应用指导原则等，建立西妥昔单抗DUE标准，评价我院150例患者的西妥昔单抗临床应用情况。结果 西妥昔单抗不合理用药体现在以下方面：适应证不适宜（15例，10.00%），用法用量不适宜（8例，5.93%），预处理不适宜（20例，13.33%），治疗类型与治疗方案不适宜（8例，5.93%）。结论 我院建立的西妥昔单抗DUE标准有较好的实用性和科学性，可为临床合理用药提供参考。

摘要:目的 分析我院抗肿瘤药物不良反应（ADR）报告，以期为临床安全、合理使用抗肿瘤药物提供参考。方法 收集2013年—2020年我院上报的533例抗肿瘤药物ADR报告，分别从患者年龄、性别、药品种类、累及系统、临床表现及给药途径等方面进行统计和分析。结果 533例抗肿瘤药物ADR中，男性256例，女性277例；发生ADR的患者年龄主要集中在61~70岁（28.5%）和51~60岁（25.7%）。ADR涉及的抗肿瘤药物种类占比最高的依次为抗肿瘤植物药（23.3%）、新型抗肿瘤药物（23.3%）和抗代谢类药物（22.0%）。ADR临床表现例次排名前3位的抗肿瘤药物分别为紫杉醇、多西他赛和奥沙利铂；排名前3位的新型抗肿瘤药物分别为利妥昔单抗、贝伐珠单抗和西妥昔单抗。ADR主要累及血液系统损害（30.6%）、胃肠系统损害（19.4%）、全身性损害（15.5%）和皮肤及其附件损害（14.4%）。静脉给药引起的ADR最多（81.2%）；给药后1 d内更易发生ADR，15 d内发生的ADR约占86.8%。严重的ADR有102例，主要涉及多西他赛、表柔比星和紫杉醇；新型抗肿瘤药物引起的严重ADR共13例，主要涉及贝伐珠单抗和尼妥珠单抗。结论 应加强抗肿瘤药物ADR监测，关注特殊人群和重点药物，可采取预防措施来减少ADR的发生，对出现的ADR应尽早采取有效措施，提高患者的用药安全性。

摘要:目的 探讨营养专业临床药师参与胃癌术后肠外营养处方设计对患者术后恢复的影响。方法 对2019年7月1日至2019年12月31日NRS2002评分≥3分的145例胃癌术后患者进行肠外营养支持治疗，其中75例患者接受医生自主设计的肠外营养处方（对照组），70例患者接受临床药师参与制定的个体化肠外营养处方（干预组）。比较两组患者的营养指标、术后肝肾功能及电解质检测指标。结果 肠外营养治疗前，两组患者的性别、年龄、身体质量指数、手术方式、胃癌分型，以及血浆蛋白水平、肝肾功能、电解质水平均无统计学差异（P>0.05）。肠外营养治疗后，干预组患者白蛋白、前白蛋白、总蛋白水平以及血磷水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 临床药师参与胃癌术后患者的肠外营养处方设计，可提高处方的合格率，对患者术后恢复起到积极作用，保证了治疗效果。

摘要:总结1例免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性皮肌炎患者的护理经验。护理要点包括早期识别、早期报告、早期处理和持续监测、皮肤护理、并发症的用药护理、心理护理、康复指导及出院健康指导。通过上述综合护理措施，患者住院22天后病情好转出院。

摘要:分析1例EGFR基因突变肺腺癌患者因服用吉非替尼片导致Ⅱ级骨髓抑制的病例，提示临床警惕吉非替尼使用过程中可能出现的骨髓抑制风险，并通过复习相关文献，探讨吉非替尼可能引起的不良反应以及骨髓抑制的治疗方法，为临床用药安全提供参考。