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基于核受体PXR、CAR调控CYP3A4研究三七总皂苷提高硝苯地平疗效的机制
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1.黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨 150040;1.黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨 150040;1.;2.黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学药学院,哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨 150040;2.

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黑龙江省自然科学基金联合引导项目 ( No.LH2019H107 );( No.LH2019H107 );( No.LH2019H107 );No.LH2019H107;No.LH2019H107;新时代龙江优秀硕士;博士学位论文资助项目 ( No.LJYXL2022-083 );( No.LJYXL2022-083 );( No.LJYXL2022-083 );No.LJYXL2022-083;No.LJYXL2022-083


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    目的 研究三七总皂苷(PNS)与硝苯地平(NF)联用后疗效增强的作用机制,为指导临床合理用药提供理论遵循.方法 将SD雄性大鼠随机分为空白组、三七总皂苷组、硝苯地平组和联合给药组.采用HPLC测定血浆中硝苯地平及肝微粒体中咪达唑仑的浓度;应用qPCR技术检测核受体PXR、CAR和肝药代谢酶CYP3A4的基因表达量.结果 与NF组相比,PNS+NF组中硝苯地平药时曲线下面积升高、半衰期延长、清除率降低、最大血药浓度Cmax和达峰时间tmax增加(P＜0.01);与空白组相比,PNS组与PNS+NF组中肝脏药物代谢酶CYP3A4活性降低(P＜0.05),PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4 mRNA表达量均降低(P＜0.01);与NF组相比,PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4 mRNA表达量均降低,但差异无统计学意义.结论 三七总皂苷与硝苯地平联用后,PNS可能通过抑制核受体PXR、CAR进而抑制肝药代谢酶CYP3A4的活性与基因表达,提高硝苯地平血药浓度使疗效增强.

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